72 hafta davomida Oxbryta (voxelotor) davolash anemiya, gemoliz va umuman sog'likni yaxshilaydi!

Global Blood Therapeutics (GBT) yaqinda o'roqsimon hujayra kasalligiga chalingan bemorlarda gemolitik anemiyani davolash uchun Oxbryta (voxelotor) ni baholadi. 3-bosqich HOPE tadqiqotining 72 haftalik ma'lumotlarini to'liq tahlil qilish" Lancet Hematology" xalqaro tibbiyot jurnalida e'lon qilindi; (Lanset gematologiyasi). Natijalar shuni ko'rsatdiki, Oxbryta davolashini olgan bemorlarda gemoglobin darajasi sezilarli darajada yaxshilanib borgan, gemoliz kamaygan va umuman sog'lig'i yaxshilangan. Ushbu topilmalar Oksbritadan uzoq muddatli foydalanishni qo'llab-quvvatlaydi, bu esa SCD kasallarida gemolitik anemiya va gemolizni kamaytirish, shu bilan hayot uchun xavfli bo'lgan asoratlarni kamaytiradi. (Maqolaning tafsilotlari uchun qarang: o'roqsimon hujayrali kasallikka chalingan o'spirin va kattalardagi Voxelotor (HOPE): xalqaro, randomizatsiyalangan, er-xotin ko'r, platsebo-nazorat ostida, 3-bosqich sinovining uzoq muddatli kuzatuv natijalari)

Oxbryta - bu birinchi darajali, kuniga bir marta qabul qilinadigan, bu gemoglobin polimerizatsiyasini to'g'ridan-to'g'ri inhibe qiluvchi, bu o'pish va SCD eritrotsitlarini yo'q qilishning asosiy sababi. Hozirda Oxbryta Qo'shma Shtatlarda 12 yosh va undan katta yoshdagi SCD kasallarini davolash uchun tasdiqlangan. SCD ning asosiy sabablarini davolash uchun birinchi dori sifatida, sanoat Oxbryta&# 39 ning tijorat istiqbollariga juda umidvor. Farmatsevtika bozorini tadqiq qiluvchi "EvaluatePharma" ilgari "Oxbryta" dunyodagi eng ko'p sotiladigan SCD dori-darmoniga aylanishini bashorat qilgan va 2024 yilda savdo hajmi 1,98 milliard AQSh dollariga yetishi kutilmoqda.

O'roqsimon hujayra kasalligi (SCD) jiddiy, progressiv va susaytiradigan genetik kasallik bo'lib, b-globin genidagi mutatsiyalar tufayli o'roq gemoglobin (HbS) ning anormal ishlab chiqarilishiga olib keladi. HbS qizil qon hujayralarini kasal va mo'rt qiladi, bu esa surunkali gemolitik anemiya, qon tomir kasalligi, qon tomirlarining okklyuziya inqiroziga (VOC) olib keladi. Kattalar va SCD bilan kasallangan bolalar uchun bu og'riqli inqirozlar va hayotni o'zgartiradigan yoki hayotga xavf soladigan boshqa o'tkir asoratlar, masalan, o'tkir ko'krak sindromi (ACS), qon tomir va infektsiya. Agar bemor o'tkir asoratlardan, qon tomir kasalliklaridan va organlarning so'nggi zararlanishidan omon qolsa, natijada yuzaga keladigan asoratlar o'pka gipertenziyasiga, buyrak etishmovchiligiga va erta o'limga olib kelishi mumkin.

Maqolaning etakchi muallifi, "Gay va Sent-Tomas milliy sog'liqni saqlash tresti va London qirollik kolleji professori Jo Xovard shunday dedi:" O'roqsimon hujayra kasalligi (SCD) - bu halokatli kasallik bo'lib, u organlarning shikastlanishiga va umr ko'rishning qisqarishiga olib kelishi mumkin. Vaziyat sifatli tibbiy xizmatdan foydalanishdagi juda katta farqlar bilan murakkablashmoqda. Yaxshiyamki, biz davolanishning yangi davrini boshladik. HOPE tadqiqotlari hozirgi kunga qadar SCDni davolashni ro'yxatdan o'tkazish bo'yicha eng uzoq sinov bo'lib, ushbu natijalar kasallikning gemolizasi va anemiya namoyon bo'lishini yaxshilash uchun Oxbryta kasalligi bilan kasallangan bemorlar uchun xavfsiz va samarali kasalliklarni tuzatish terapiyasiga aylanish imkoniyatiga ega ekanligini tasdiqlaydi."

Oxbryta - bu SCDni davolash uchun o'roq gemoglobin polimerizatsiyasini to'g'ridan-to'g'ri inhibe qilish uchun tasdiqlangan birinchi dori. Gemoglobin polimerizatsiyasi o'pkalanish va SCD qizil qon hujayralarini yo'q qilishning asosiy sababidir. O'roq o'stirish jarayoni gemolitik anemiyaga olib kelishi mumkin (qizil qon hujayralarining yo'q bo'lib ketishi gemoglobin miqdorining pasayishiga olib keladi), qon va kislorod tanasi bo'ylab o'tishiga to'sqinlik qiladigan mayda tomirlar va mayda qon tomirlari tiqilib qoladi. To'qimalar va organlarga kislorod etkazib berishning kamayishi hayot uchun xavfli bo'lgan asoratlarga, shu jumladan qon tomiriga va orqaga qaytarilmas zarar etkazilishiga olib kelishi mumkin.

Oxbryta&# 39 ning faol moddasi vokselotor (ilgari GBT440) deb ataladi, bu gemoglobinning kislorodga yaqinligini oshirish orqali ishlaydi. Kislorodli o'roqli gemoglobin polimerizatsiya qilinmagani uchun vokselotor polimerizatsiyani va natijada eritrotsitlarni o'stirishni va yo'q qilishni to'sib qo'yishi mumkin. Voxelotor gemolitik anemiya va kislorod transportini yaxshilashi va SCD yo'lini o'zgartirishi mumkin.

Oxbryta 2019 yil noyabr oyida AQSh FDA tomonidan ≥12 yoshdagi SCD bilan kasallangan bolalar va kattalardagi gemolitik anemiyani davolash uchun tasdiqlangan. Oxbryta FDA&# 39 ning ustuvor ko'rib chiqish kanali orqali tasdiqlandi va yangi dori arizasi (NDA) qabul qilinganidan to yakuniy tasdiqlashgacha atigi 2 oydan ko'proq vaqt ketdi. Ilgari, FDA voxelotor-ga dori-darmonlarni kashf etish (BTD), tezkor trek holati, etim dori-darmonlarni tayinlash va SCDni davolash uchun kam uchraydigan bolalar kasalliklari nomini berdi. AQSh FDA tomonidan tezlashtirilgan tasdiqlash sharti sifatida GBT Oxbryta-ni HOPE-KIDS 2 tadqiqotida tekshirishni davom ettiradi, tasdiqlashdan keyin tasdiqlovchi tadqiqot, transkranial Doppler (TCD) qon oqimining tezligini ishlatib, Oxbryta kamayishini baholash 2- qobiliyat Qon tomir xavfiga duchor bo'lgan 15 yoshli bolalar.

Joriy yilning yanvar oyida Evropa Dori-darmon Agentligi (EMA) Oxbryta-ning 12 yosh va undan katta yoshdagi bemorlarda gemolitik anemiyani davolash uchun Oxbryta-ga to'liq rozilik berishini so'rab, marketing bo'yicha avtorizatsiya dasturini (MAA) qabul qildi. Ilgari, EMA vokselotorga SCDni davolash uchun birinchi darajali dori-darmonlarni malakasini oshirish (PRIME) va yetim dori-darmonlarni malakasini bergan. GBT shuningdek, Oxbryta-dan AQShdagi 4 yoshgacha bo'lgan bolalarda SCDni davolashda foydalanish imkoniyatlarini kengaytirish uchun qonuniy ma'qullashni so'rashni rejalashtirmoqda.

HOPE - bu 12 yoshdan 65 yoshgacha bo'lgan 274 nafar SCD kasalligini o'rgangan, randomizatsiyalangan, ko'r-ko'rona, platsebo nazorati ostida, xalqaro, ko'p markazli 3-bosqich. Natijalar shuni ko'rsatdiki, AQSh FDA tomonidan tasdiqlangan Oxbryta dozasi bilan davolash (kuniga bir marta 1500 mg), bemorning&# 39 gemoglobin darajasi 72 haftalik davolanish davrida tez va doimiy ravishda yaxshilandi.

Ma'lumotlar quyidagilardir: Oxbryta davolash guruhidagi bemorlarning taxminan 90% 1500 mg dozada gemoglobin darajasini yaxshilagan> O'rganish davrida bir yoki bir nechta vaqt oralig'ida 1g / dL, bu maqsadga erishgan platsebo guruhidagi bemorlarning nisbati atigi 25% ni tashkil etdi. Bundan tashqari, 1500 mg Oxbryta davolash guruhidagi bemorlarning taxminan 59%> bir yoki bir nechta vaqt nuqtalarida gemoglobin miqdorini boshlang'ich darajasidan yaxshiladilar; 2g / dL, bemorlarning 20% ​​GG gt yaxshilanishiga erishdi; 3g / dL va platsebo guruhida 3%. , 0%. Tahlillar shuni ko'rsatdiki, Oxbryta bilan davolangan bemorlarda qon tomirlarining okluziv inqirozlari (VOC) kamroq bo'lib, bu 24-haftadagi tendentsiyaga mos keladi va o'tkir anemiya epizodining ehtimoli (gemoglobin darajasi> boshlang'ich darajasidan past; 2g / dL) ) 3 marta kamaydi.

Bundan tashqari, Oxbryta davolash guruhidagi bemorlarning taxminan 74% (n=39/53) klinisyenler tomonidan" o'rtacha darajada yaxshilangan" yoki" platsebo guruhidagi 47% bilan solishtirganda juda yaxshilangan" (n=24/51). ), bu farq statistik jihatdan ahamiyatli. Oxbryta davolash odatda yaxshi muhosaba qilingan, 72 hafta ichida davolanish paytida shunga o'xshash noxush hodisalar yuzaga kelgan.

Yaqinda Amerika Gematologiya jurnalida chop etilgan HOPE tadqiqotining post-hoc tahlilida SCD kasallarida oyoq yaralari paydo bo'lishi va prognozi baholandi. Ma'lumotlar qo'shimcha ravishda SCD ta'sirini davolashda gemoglobin S polimerizatsiyasini inhibisyonunun asosliligini qo'llab-quvvatlaydi. Tahlil natijalari shuni ko'rsatdiki, 72-haftaga kelib, Oxbryta 1500 mg dozasini olgan barcha bemorlarda (n=5/5) platsebo guruhidagi 63% bilan taqqoslaganda (n=5/8) oyoqlarda yara bo'lmagan. Oyoq yaralarining yo'q bo'lib ketishi gemoglobin darajasining oshishi va gemolizning pasayishi bilan bog'liq. Gemoglobin> Oxbryta bilan davolash paytida 1,0 g / dL bo'lgan bemorlarda, ehtimol, 24 hafta ichida oyoq yaralari aniqlanadi. Ushbu natijalar Oxbryta-ning bemorlarning asosiy natijalariga ta'sirchan ta'sir ko'rsatishi imkoniyatlarini ta'kidlaydi.