Merck Evobrutinib 108 haftalari uchun kuchli ma'lumotlar e'lon qildi!

Merck KGaA' biofarmatsevtika kompaniyasi EMD Serono yaqinda bir nechta sklerozi (RMS) bo'lgan kattalardagi bemorlarni davolashda og'iz orqali, yuqori tanlangan BTK inhibitori evobrutinib uchun uzoq muddatli samaradorlik va xavfsizlik ma'lumotlarini e'lon qildi. Ushbu natijalar II bosqichli yorliqlarni kengaytirish (OLE) tadqiqotida keltirilgan.

So'nggi ma'lumotlar evobrutinib BTK inhibitori bo'lib, MS-ni davolashda 108 haftagacha samaradorligi va xavfsizligi to'g'risida xabar beradi. evobrutinib - bu 108 hafta davomida yuqori samaradorlikni ko'rsatadigan birinchi va yagona BTK inhibitori. 60 haftalik ochiq yorliqlarni uzaytirish muddati davomida (OLE) yangi xavfsizlik signallari mavjud emas, bu hozirgi kunda evobrutinib bilan davolangan MS yoki boshqa kasalliklari bo'lgan 1, 200 bemorlar ma'lumotlariga mos keladi. .

Merck Serono-dagi RGG amp; D global rahbari Luciano Rossetti:" Ushbu ma'lumotlar evobrutinibning davolanishdan keyingi 108 hafta davomida yillik takrorlanish tezligiga doimiy va yuqori ta'sir ko'rsatishini ko'rsatadi. Maksimal samaradorlik BTK izi bilan aniq bog'liq bo'lib, ushbu dasturning ushbu bosqichi uchun dozani tanlashni tasdiqlaydi. Shuningdek, bizni evoburtinibning xavfsizligi to'g'risida keng va doimiy ma'lumot, shu jumladan 1, 200 dan ortiq bemorlarda 2 yil ichida jiddiy infektsiyalar ko'paymaganligi bizni ruhlantiradi."

Ikkala ko'r-ko'rona tadqiqotlar davridagi yillik retsidiv darajasi (ARR) ochiq yorliqni kengaytirish davrida o'zgarmadi. Ikki marta ko'r bo'lgan davrda evobrutinib 75 mg BID (kuniga ikki marta) olgan bemorlarda 48 haftasida 11 (95% CI) 0 ARR bo'lgan: 0. 04 - 0. 25), 108 haftasidagi ARR 0. 12 (95% CI: 0. 06 –0. 22).

II Bosqichni o'rganish natijalari BIDni dozalash rejimi klinik natijalarda QD (kuniga bir marta) dozalash rejimidan samaraliroq ekanligini isbotlaydi, bu ARRning pasayishi bilan tasdiqlanadi. Modellashtirish ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, deyarli barcha bemorlarda eng yuqori samaraga erishish uchun BTKning pastki darajasi ( 95%) dan yuqori bo'lishi kerak va BID dozalash rejimi bu ta'sirga yaxshi erishishi mumkin.

Oldin Yangi Angliya Tibbiyot Jurnalida (NEJM) chop etilgan ma'lumotlar II fazani o'rganish natijalari haqida xabar berdi: haftada 24 evobrutinib T1-Gd kuchaytirilgan shikastlanishlarning kümülatif sonini sezilarli darajada kamaytirdi va asosiy oxiriga yetdi. 48 haftasida barcha bemorlar evobrutinibning uzoq muddatli samaradorligi va xavfsizligini baholash uchun ochiq yorliqni kengaytirish muddatini (OLE) kiritishlari mumkin.

Doktor Xavier Montalban, Ispaniyaning Barselona shahridagi Valde Xebron universiteti kasalxonasida Neyroimmunologiya va Kataloniya Multipl skleroz markazining (Cemcat) neyroevrologiya bo'limining raisi va direktori shunday dedi:" Butun ikki marta ko'r davri va OLE davri 108 hafta Jinsiy ma'lumotlar juda kuchli. Ushbu natijalar, yuqori selektivlik bilan birgalikda, evobrutinibning MS uchun juda istiqbolli davolanish imkoniyatiga ega ekanligini ko'rsatadi."

Tasodifiy bemorlarning 267 orasida 213 bemorlar 108 haftalik davolanishni (asosiy ishda 48 hafta va OLEda 60 hafta) yakunladilar. Evobrutinib odatda yaxshi muhosaba qilinadi va OLE vaqtida izchil xavfsizlikni ta'minlaydi, shu jumladan infektsiyani ko'paytirmaydi va umuman yangi xavfsizlik signallari topilmadi. Evobrutinibning yuqori selektivligiga mos ravishda, sinovda ishtirok etgan bemorlar oshqozon-ichak kasalliklari kabi tizimli nojo'ya ta'sirlarga duch kelmadilar. II fazada, evobrutinib bilan bog'liq bo'lgan har qanday navning eng ko'p uchraydigan salbiy reaktsiyalari nazofarenjit va alanin aminotransferaza (ALT), aspartat aminotransferaza (AST) va lipazni o'z ichiga oladi.

Jigar transaminazalarining vaqtincha ko'payishi evobrutinib davolash boshlanganidan keyingi birinchi 24 hafta bilan cheklangan va OLE bosqichida evobrutinib bilan davolashni davom ettiradigan bemorlarda kuzatilmagan.

evobrutinib kimyoviy tarkibiy formulasi (Manba: medchemexpress.cn)

II bosqichda davolanishning 24 haftasida birlamchi yakuniy nuqtaga erishgandan so'ng, evobrutinib III bosqich klinik rivojlanishiga kirdi. Ikki yangi sinov EVOLUTION RMS 1 va 2 RMS bemorlarida o'tkazilgan ko'p markazli, tasodifiy, parallel guruh, juft ko'r, er-xotin simulyatsiya, dori-darmon bilan boshqariladigan ijobiy sinovlar bo'lib, ularning har biri asosiy nuqta hisoblanadi. sinov - 96 haftalik davolanishdan keyingi bemorlarning ARR. Ikkilamchi so'nggi nuqtalar MRI tekshiruvi tomonidan baholangan yangi yoki kattalashtirilgan T 2 shikastlanishlarining paydo bo'lishi va kengaytirilgan nogironlik holati shkalasi (EDSS) bilan o'lchanadigan progressiv nogironlikni o'z ichiga oladi.

Ko'p skleroz (MS) - bu surunkali yallig'lanishli markaziy asab tizimining kasalligi va yoshlarda eng keng tarqalgan invaziv bo'lmagan, nevrologik kasallik. Hisob-kitoblarga ko'ra, dunyo bo'ylab taxminan 2. 3 million odam bir nechta sklerozga chalingan. Semptomlar farq qilishi mumkin bo'lsa-da, MSning eng ko'p uchraydigan alomatlari orasida ko'rishning xiralashishi, bo'rtish yoki oyoqlarda karıncalanma, kuch va muvofiqlashtirish bilan bog'liq muammolar mavjud. Ko'p sklerozning qaytalanish turi eng keng tarqalgan.

Hozirgi vaqtda Evobrutinib (M 2951) sklerozni davolash uchun potentsialini o'rganish uchun klinik rivojlanish bosqichida. Ushbu dori og'zaki, yuqori tanlab olingan Bruton tirozin kinaz inhibitori hisoblanadi. BTK turli immunitet hujayralarining, shu jumladan B limfotsitlari va makrofaglarning rivojlanishi va faoliyatida muhim rol o'ynaydi.

evobrutinib, T hujayralariga bevosita ta'sir qilmasdan, ko'payish, antikor va sitokin chiqarilishi kabi B hujayralarining asosiy reaktsiyalarini inhibe qilish uchun mo'ljallangan. BTK inhibisyonu otoantibod ishlab chiqaradigan hujayralarni inhibe qilishiga ishoniladi. Preklinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, BTK inhibisyoni ba'zi otoimmün kasalliklarga terapevtik ta'sir ko'rsatishi mumkin. Hozirgi vaqtda III bosqich klinik rivojlanish loyihasi MS uchun evobrutinibni baholamoqda. Loyiha ikkita asosiy fazali tadqiqotlarni o'z ichiga oladi, EVOLUTION RMS 1 va 2. evobrutinib hozirda klinik rivojlanmoqda va biron bir mamlakat tomonidan tasdiqlanmagan.