Inhibitor Odevixibat AQSh FDA tomonidan birinchi navbatda ko'rib chiqildi!

Albireo Pharma - bu klinik jihatdan kam uchraydigan jigar kasalligi bilan shug'ullanadigan kompaniya bo'lib, u yangi o't kislotasi regulyatorlarini ishlab chiqadi. Yaqinda kompaniya AQSh Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) odeviksibat uchun kuniga bir marta qabul qilinadigan oilaviy intrahepatik kolestaz (PFIC) bemorining&# 39 davolash uchun yangi dorivor dasturni (NDA) qabul qilganligini e'lon qildi. qichishish. PFIC noyob va halokatli kasallik bo'lib, ko'plab bemorlar uchun yagona imkoniyat bu jigar transplantatsiyasi yoki boshqa invaziv jarrohlikdir.

FDA odevixibat NDA ustuvor tekshiruvini o'tkazdi va 2021 yil 20 iyuldagi giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun retsept bo'yicha qonuni (PDUFA) ni tayinladi. O'tgan yilning dekabr oyida Albireo bir vaqtning o'zida odevixibat' ning marketing bo'yicha ariza hujjatlarini AQSh FDAga topshirdi va Evropa Ittifoqi EMA. Evropa Ittifoqida EMA odevixibat-ni tezlashtirilgan tasdiqlash jarayoni orqali ko'rib chiqadi. Ilgari, EMA odevixibat-ga PFICni davolash uchun etim dori-darmonlarni tayinlash va birinchi darajali dori-darmonlarni tayinlash (PRIME), FDA esa tez-tez belgilash (FTC), kamyob bolalar kasalliklarini belgilash (RPDD) va etim-dorilarni tayinlash (ODD) ni odevixibat-ga taqdim etdi. ) PFICni davolash uchun.

Agar tasdiqlansa, odevixibat AQSh va Evropada PFIC uchun tasdiqlangan birinchi terapevtik dori bo'ladi. FDA tomonidan tasdiqlanganidan so'ng, Albireo kamdan-kam uchraydigan pediatrik kasalliklarni ko'rib chiqish vaucheriga (PRV) ega bo'ladi.

Odevixibatning kimyoviy tuzilishi (rasm manbai: medkoo.com)

odevixibat - bu kashshof, kuchli, selektiv, tizimli bo'lmagan, ileal o't kislotasi tashuvchisi (IBAT), minimal tizimli ta'sirga ega va ichakda mahalliy ta'sir ko'rsatadi. Hozirgi vaqtda ushbu preparat bolalardagi kam uchraydigan xolestatik jigar kasalliklarini, shu jumladan PFIC, safro atreziyasi va Alagil sindromini davolash uchun ishlab chiqilmoqda; ular orasida PFIC birinchi nishon ko'rsatkichidir.

Albireo prezidenti va bosh ijrochi direktori Ron Kuper shunday dedi:" Normativ hujjatlarni taqdim etish bilan rekord vaqt ichida to'ldirilgan va FDA va EMA tomonidan ko'rib chiqilgan, odevixibat PFIC davolash uchun tasdiqlangan birinchi dori bo'lish imkoniyatiga ega. . Bundan tashqari, tasdiqlangan muolajalarsiz PFIC qiziqarli biznes imkoniyatini yaratadi va Alagille sindromi va safro atreziyasining boshqa ko'rsatkichlariga yo'l ochadi."

PFIC - bu kamdan-kam uchraydigan va halokatli kasallik bo'lib, hayot uchun xavfli bo'lgan jigar kasalliklariga olib kelishi mumkin. Ko'p hollarda PFIC hayotning dastlabki 10 yilida siroz va jigar etishmovchiligini keltirib chiqarishi mumkin. Hozirgi vaqtda PFICni davolash uchun dori-darmon yo'q, faqat jarrohlik usullari mavjud. Agar tasdiqlangan bo'lsa, odevixibat bolalarga kuniga bir marta og'iz orqali dori-darmonlarni qabul qilish imkoniyatini beradi.

2020 yil noyabr oyida AASLD yig'ilishida e'lon qilingan ma'lumotlar odeviksibat bilan davolash PFIC bilan og'rigan bemorlarga bardoshli yordam berishi mumkinligini tasdiqladi. Global bosqich 3 PEDFIC-1 klinik tadkikoti PFICda o'tkazilgan eng yirik tadqiqotdir. Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot AQSh va Evropa Ittifoqining me'yoriy talablarining asosiy so'nggi nuqtasiga javob berdi: platsebo bilan taqqoslaganda, odeviksibat safro kislotasining ta'sirini sezilarli darajada kamaytirdi (SBA, p=0.003), terining qichishi sezilarli darajada yaxshilandi (p=0.004) va diareya faqat bitta raqam uchun edi. Bundan tashqari, PEDFIC-2 dan olingan uzoq muddatli ma'lumotlar (3-bosqichni kengaytirish bo'yicha kengaytirilgan tadqiqot) 48 haftagacha davolangan bemorlarda SBA doimiy va doimiy ravishda kamayganligi, qichitishni baholash yaxshilanganligi va jigar va o'sish funktsiyalari ko'rsatkichlari dalda berganligini ko'rsatdi. . Ushbu ikkita tadqiqotda odeviksibat yaxshi muhosaba qilingan va davolanish natijasida kelib chiqadigan noxush hodisalar (TEAE) asosan engil yoki o'rtacha darajada bo'lgan.

Umuman olganda, ushbu tadqiqotlar odeviksibatning PFICni davolash uchun tasdiqlangan birinchi dori bo'lish qobiliyatiga ega ekanligini yana bir bor tasdiqladi. PFIC halokatli kasallik bo'lib, hozirda jarrohlik yo'li bilan davolanadi, shu jumladan jigar transplantatsiyasi. Ovidixbat - bu xavfsiz va samarali davolash vositasi bo'lib, u PFIC bemorlari va ularning oilalariga real o'zgarishlar kiritish imkoniyatiga ega. Normativ tasdiqdan so'ng Albireo 2021 yilning ikkinchi yarmida bozorda odevixibat ishlab chiqarishni rejalashtirmoqda.

PEDFIC-1 - bu 6 oylikdan 15,9 yoshgacha bo'lgan PFIC1 yoki PFIC2 bilan kasallangan 62 bemorda o'tkazilgan randomizatsiyalangan, ko'r-ko'rona, platsebo-boshqariladigan, global ko'p markazli 3-bosqich tadqiqotidir. Tadqiqotda bemorlarga tasodifiy ravishda kuniga bir marta 24 hafta davomida kuniga bir marta odeviksibat (40 mg / kg / kun, 120 mg / kg / kun) yoki platsebo qabul qilish buyurildi. Odeviksibat davolash guruhidagi bemorlarga kuniga bir marta og'iz orqali qabul qilingan kapsulalar yoki spreylar berildi. Ushbu ikki turdagi preparatlar sovutishni talab qilmaydi.

Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, asosiy tahlilda tadqiqot AQSh qoidalariga muvofiq birlamchi so'nggi nuqtaga yetdi: odeviksibat davolash guruhida qichishishni baholashning ijobiy darajasi 53,5%, platsebo guruhi esa 28,7% (p=0,004). Ikkilamchi so'nggi nuqta nuqtai nazaridan, odeviksibat davolash guruhidagi bemorlarning 42,9% qichishish balining klinik jihatdan yaxshilanishiga ega edi (quyidagicha aniqlandi: 0-4 pastki o'lchovida, qichima skori 24-haftada boshlang'ich darajadan -1,0 punktga kamaydi) va platsebo guruhi 10,5% ni tashkil etdi (P=0,018).

Bundan tashqari, tadqiqot Evropa Ittifoqi qoidalariga muvofiq birinchi darajaga etdi: odeviksibat davolash guruhidagi bemorlarning 33,3% sarum safro kislotasini (sBA) 70% ga kamaytirdi yoki 70 mkmol / L darajasiga yetdi, platsebo guruhida esa bemorlar yo'q ushbu maqsadga erishdi (p=0,003). Ikkilamchi so'nggi nuqta nuqtai nazaridan odeviksibat davolash guruhidagi safro kislotalari o'rtacha 114,3 mmol / L ga kamaydi va platsebo guruhi 13,1 mmol / L ga oshdi (p=0,002).

Odeviksibatning ikki dozasi har bir so'nggi nuqtada statistik jihatdan ahamiyatli edi. Tadqiqotda odevixibat yaxshi muhosaba qilingan. Noqulay hodisalar platsebo bilan o'xshash edi. Tadqiqot davomida giyohvand moddalar bilan bog'liq jiddiy nojo'ya hodisalar (SAE) bo'lmagan. Diareya / tez-tez ichak harakatlari odeviksibat bilan davolangan bemorlarning 9,5 foizida va platsebo guruhida 5,0 foizida sodir bo'lgan davolanishga bog'liq eng keng tarqalgan oshqozon-ichak noxush hodisalari bo'lgan.