Eli Lilly Abemaciclib, HER2 xavfi yuqori bo'lgan ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan bemorlarda 25% takrorlanish xavfi bo'lgan HR + ni sezilarli darajada kamaytiradi

• Besili - bu endokrin terapiya bilan birlashtirilgandan so'ng, noinvaziv kasalliklarda omon qolish (IDFS) bo'yicha statistik jihatdan yaxshilanishga qodirligi isbotlangan yagona CDK4 va 6 inhibitori.

• III bosqichda o'tkazilgan klinik tadqiqotlar monarxiyasi, IDFSni takomillashtirishning asosiy tadqiqot nuqtasiga etib, abeksiridni 2 yil davomida qabul qilishning yakuniy va klinik jihatdan muhim foydasini tasdiqladi, bu takrorlanish xavfi yuqori bo'lgan ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan bemorlarda endokrin terapiya bilan birgalikda.

• Tadqiqot natijalari 2020 yilgi Evropa Tibbiy Onkologiya Jamiyatining (ESMO) yillik yillik yig'ilish raisining seminarida e'lon qilindi va bir vaqtning o'zida Journal of Clinical Oncology (JCO) da nashr etildi.

Eli Lilly Pharmaceuticals (Nyu-York fond birjasi: LLY) abemaciclib (abemaciclib) standart yordamchi endokrin terapiya (ET) bilan birgalikda gormon retseptorlari musbat (HR +) va insonning epidermal o'sish faktori 2 salbiy (HER2) uchun ishlatiladi. -) Yuqori xavfga ega bo'lgan erta ko'krak bezi saratoniga chalingan bemorlarda, faqat standart yordamchi ET bilan solishtirganda, ko'krak bezi saratonining qaytalanish xavfi 25% ga sezilarli darajada kamaydi (HR: 0,747; 95% CI: 0,598, 0,932; p=0,0096). Oldindan belgilangan barcha kichik guruhlarda bemorlar doimiy ravishda statistik jihatdan muhim foyda ko'rsatib, 2 yillik davolanishdan so'ng guruhlar o'rtasida 3,5% farqni (abecili guruhida 92,2% va nazorat guruhida 88,7%) tashkil etdi. Ushbu natijalar oldindan belgilangan oraliq tahlildan kelib chiqadi. Ikki guruhning davolanish niyatida 323 ta IDFS hodisasi, abecili guruhida 136 ta va nazorat guruhida 187 ta holat kuzatildi. Tadqiqot natijalari 20 sentyabr kuni (Evropa vaqti bilan) 2020 yilgi Evropa Tibbiy Onkologiya Jamiyatining (ESMO) onlayn yillik yig'ilish raisi' ning seminarida e'lon qilindi va shu bilan Journal of Clinical Onkology (JCO) da nashr etildi. vaqt.

MonarchE tadqiqotining xavfsizlik ma'lumotlari Abesilining avvalgi tadqiqotlaridagi xavfsizlik xususiyatlariga mos keladi va yangi xavfsizlik signallari kuzatilmagan. Tahlil paytida har bir guruhdagi bemorlarning taxminan 70% Abeksitsilni davolashning 2 yillik davrida edi. Bemorlarning ikki guruhining o'rtacha kuzatuv vaqti taxminan 15,5 oyni tashkil etdi. Abeksitsil bilan davolanishning o'rtacha davomiyligi 14 oy.

Doktor Stiven Jonston, Buyuk Britaniyadagi Royal Marsden kasalxonasida ko'krak onkologi professori va tibbiy onkologiya bo'yicha maslahatchi shifokor va monarxE tadqiqotining asosiy tergovchisi shunday dedi:" Bu yuqori xavfli HR bilan kasallangan bemorlar uchun muhim bosqich {1}}, HER2-erta ko'krak bezi saratoni. So'nggi yigirma yil ichida ushbu turdagi ko'krak bezi saratoniga chalingan bemorlarni davolashning eng muhim rivojlanishlaridan biri bo'lishi mumkin. Abesirid standart yordamchi endokrin terapiya bilan birgalikda HR ni sezilarli darajada yaxshilaydi +, HER2-erkak va ayol ko'krak bezi saratoni bilan kasallanish, yuqori qaytalanish xavfi yuqori, kasallikning omon qolish davri yo'q. Agar tasdiqlansa, u bunday bemorlar uchun yangi standart davolanishga aylanadi."

MonarchE tadqiqotida tasodifiy ravishda 38 mamlakatda 600 dan ortiq markazlardan HER2 xavfi yuqori bo'lgan ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan 5637 HR + ro'yxatdan o'tgan. Yuqori xavf quyidagicha ta'riflanadi: limfa tugunlari metastazi, katta birlamchi o'sma yoki yuqori hujayra proliferatsiyasi (o'sma darajasi yoki Ki-67 indeksi bilan belgilanadi). Bemor abeksitsilni 2 yil davomida (davolanish davri) yoki to'xtatish mezonlari bajarilmaguncha oladi. Davolash davridan keyin barcha bemorlar endokrin terapiyani klinik ko'rsatkichlar asosida jami 5-10 yil davomida davom ettiradilar.

Doktor Maura Dikler, Lilly&№ 39 onkologiya bo'limi vitse-prezidenti va mahsulotni ishlab chiqish rahbari shunday dedi:" Abexicilning HR2 xavfini klinik jihatdan kamaytirishi bizni juda xursand qildi +, HER2 - ko'krak bezi saratonining yuqori qaytalanish xavfi yuqori. Lilly sizga minnatdorchilik bildiradi. Ushbu klinik tadqiqotda butun dunyodan ishtirok etadigan bemorlar va tadqiqotchilar. Abeksitsil invaziv kasalliksiz hayotni sezilarli darajada yaxshilaydi degan tadqiqot natijalari juda muhimdir, bu esa takroriy xavf ostida bo'lgan yuqori xavfli erta ko'krak bezi saratoni bemorlariga umid baxsh etadi. Ushbu natijalarni iloji boricha tezroq turli mamlakatlarning giyohvand moddalarni nazorat qiluvchi idoralariga taqdim etamiz. Biz ushbu bemorlarga Abeksitsilni davolashning yangi usuli bilan ta'minlashni orziqib kutamiz. MonarchE tadqiqotining natijalari Abeksitsilning ilgari qo'lga kiritgan etarli klinik dalillarini yanada mustahkamlaydi. Biz bundan juda faxrlanaman."

Abexili yordamchi endokrin terapiya bilan birgalikda bemorning&# 39 ning uzoq davom etmasdan hayot kechirishini yaxshiladi, ya'ni saraton kasalligining tananing boshqa qismlariga tarqalishini kechiktirdi. Abeksitsil endokrin terapiya bilan birgalikda metastaz xavfini 28% ga kamaytirdi (HR: 0.717; 95% CI: 0.559, 0.920), jigar va suyak metastazlari bilan kasallanish darajasi esa eng kam pasaygan. Oldindan belgilangan barcha kichik guruhlarda bemorlar davolanishning doimiy afzalliklarini ko'rsatdilar. Uzoq takrorlanmasdan 2 yillik hayot darajasi Abbecili guruhidagi bemorlar uchun 93,6% ni, nazorat guruhidagi 90,3% ni tashkil etdi.

Ko'krak bezi saratoni bilan kasallanganlarni parvarish qilish va qo'llab-quvvatlashga bag'ishlangan "GG quot; ko'krak bezi saratonidan tashqarida yashash GG" bosh direktori Jan Saks shunday dedi:" MonarchE' tadqiqot natijalari bizning uchun qiziqarli va yaxshi yangilik ko'krak bezi saratoniga chalingan aholi. Gundam ko'krak bezi saratoniga chalingan HR kasalligining 30%% + takrorlanishi mumkin. Shuning uchun HR +, HER2 xavfi yuqori bo'lgan ko'krak bezi saratoniga chalingan bemorlar uchun bu hayajonli voqea, ayniqsa, ushbu tadqiqotda bemorlar premenopozal yoki barcha ayol bemorlarni va menopauzadan keyin erkak bemorlarni o'z ichiga oladi."

Umumiy omon qolish natijalari hali etuk emas va monarchE tadqiqotlari o'rganish tugaguniga qadar davom etadi (2027 yil iyun oyiga qadar kutilmoqda). IDFSning oraliq tahlilda muhim foydasi tasdiqlovchi hisoblanadi. MonarchE tadqiqotida ishtirok etadigan barcha bemorlar asosiy tahlilni yakunlash va umumiy omon qolish va boshqa tadqiqotning so'nggi nuqtalarini baholashni yakunlash uchun kuzatishda davom etadilar. Eli Lilly monarx tadqiqotlari natijalarini 2020 yil oxirigacha regulyatorlarga taqdim etadi.

MonarchE tadqiqotlari haqida

monarchE - bu tasodifiy, ochiq yorliqli, ko'p bosqichli III bosqichli klinik tadqiqotlar, 5 637 limfa tugunlari musbat HR +, HER2 xavfi yuqori bo'lgan ko'krak bezi saratoniga chalingan bemorlarni ro'yxatga oladi. Tadqiqotchilar tasodifiy ravishda standart yordamchi endokrin terapiya guruhiga yoki standart yordamchi endokrin terapiya guruhiga 1: 1 nisbatida tayinlangan. Bemor 2 yil davomida (davolanish davri) yoki to'xtatish mezonlari bajarilmaguncha davolanadi. Davolash davridan keyin barcha bemorlar klinik ko'rsatkichlar asosida jami 5-10 yil davomida yordamchi endokrin terapiyasini davom ettirishadi. Tadqiqotning asosiy tadqiqot nuqtasi&kvotasiga asoslangan invaziv kasalliksiz omon qolish (IDFS); samaradorlik ko'rsatkichlari" (QADAM) mezonlari. Ko'krak bezi saratonini yordamchi davolash bo'yicha olib borilgan tadqiqotlarda ushbu ko'rsatkich saraton kasalligining qaytalanishi, yangi saraton kasalligi yoki o'lim davri sifatida belgilanadi. Ikkilamchi tadqiqotning so'nggi nuqtalariga quyidagilar kiradi: uzoq masofali takrorlanishsiz omon qolish, umumiy omon qolish, xavfsizlik, farmakokinetik va sog'liqni saqlash natijalari.

Yuqori xavf quyidagicha aniqlanadi: HR +, ayollarda HER2-erta invaziv ko'krak bezi saratoni (shu jumladan premenopozal va postmenopozal) va erkak bemorlarda, patologik qo'ltiq osti limfa tugunlari (ALN) ijobiy ≥ 4 yoki ijobiy aksiller limfa soni. tugunlar 1 dan 3 gacha va quyidagi xavfli xususiyatlardan kamida bittasi: birlamchi invaziv o'sma ≥ 5 sm; o'smaning gistologik darajasi 3; yoki Ki-67 indeksi markaziy laboratoriya tomonidan sinovdan o'tkazildi ≥ 20%. Bemorlar ro'yxatdan o'tishdan oldin yordamchi kimyoterapiya va radioterapiyani (agar mavjud bo'lsa) tugatgan bo'lishi kerak va davolanishning barcha o'tkir yon ta'siridan xalos bo'lishlari kerak.

Erta ko'krak bezi saratoni haqida

Ko'krak bezi saratoni dunyodagi ayollar orasida eng keng tarqalgan saratondir1. Hisob-kitoblarga ko'ra, ko'krak bezi saratonining 90% erta bosqichda aniqlanadi2. Eng keng tarqalgan pastki tiplar HR + va HER2- bo'lib, ular ko'krak bezi saratoniga chalingan bemorlarning 70 foizini tashkil qiladi3. HR + ushbu kichik turi ichida ham ko'krak bezi saratoni uning murakkabligini namoyish etadi. Saraton limfa tugunlari metastazi va uning biologik xususiyatlari kabi ko'plab omillar kasallikning qaytalanish xavfiga ta'sir qilishi mumkin. HR +, ko'krak bezi saratoni HER2 tashxisi qo'yilgan odamlar orasida bemorlarning taxminan 30% saraton kasalligi qaytalanishi va hatto davolanib bo'lmaydigan metastatik saratonga o'tish xavfi bor4.

Abemaciclib haqida

Abemaciclib - bu siklinga bog'liq kinaz (CDK) 4 va 6 ning inhibitori, estrogen retseptorlari-musbat (ER +) ko'krak bezi saraton hujayralari qatorida CDK4 va 6 retinoblastomaning fosforlanishini rag'batlantirish uchun D1 sikliniga bog'lanib faollashadi. oqsil (Rb), shu bilan hujayra siklining rivojlanishiga yordam beradi va hujayra ko'payishini tezlashtiradi.

In vitro holda Abeksitsilning doimiy ta'sir etishi Rb fosforlanishini inhibe qiladi va hujayra tsiklining G1 fazadan S fazaga o'tishini bloklaydi, natijada hujayralar qarish va apoptoz (hujayralar o'limi) ga olib keladi. Klinikadan oldingi tadkikotlarda Abeksitsilni har kuni doimiy ravishda qo'llash o'smaning sezilarli darajada qisqarishiga olib keldi. Sog'lom hujayralarda CDK4 va 6 ning inhibatsiyasi yon ta'sirga olib kelishi mumkin, ularning ba'zilari yanada jiddiyroq. Klinik dalillar shuni ko'rsatadiki, Abeksitsil qon-miya to'sig'idan o'tishi mumkin. Rivojlangan saraton kasalligi (shu jumladan ko'krak bezi saratoni) bilan kasallangan bemorlarning tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, Abexitsil va uning faol metabolitlari (M2 va M20) miya omurilik suyuqligidagi birikmagan plazmadagi kontsentratsiyaga teng.

Abeksitsil - bu tezroq va samaraliroq" doimiy ishlab chiqarish" model." uzluksiz ishlab chiqarish" farmatsevtika sanoatida rivojlangan yangi ishlab chiqarish modeli bo'lib, Eli Lilly ushbu texnologiyadan foydalangan birinchi kompaniyalardan biri hisoblanadi.