Arzon giyohvand moddalar leykemiya bilan davolashga qarshi kurashishni kamaytirishi mumkin

Leykemiya - bu qon saratoni guruhidir, natijada ortiqcha miqdordagi oq qon hujayralari paydo bo'ladi. Leykemiyaning surunkali shakllari ham bor, ular ko'p yillar davomida asta-sekin rivojlanib boradi va tez rivojlanadigan leykemiyaning o'tkir turlari. AML har yili Amerika Qo'shma Shtatlarida 20 dan ko'proq odamlarga ta'sir qiladi va o'lim darajasi yuqori, ayniqsa keksa bemorlarda.

AMLni davolashda eng keng tarqalgan dorilardan biri bu tsitotoksik preparat bo'lgan sitarabin (ara-C), DNK replikatsiyasiga xalaqit beradi. Ammo, ko'pgina bemorlar davolanishga javob bermaydilar, chunki ularning leykemik hujayralari SARHD {ari-CTP faol metabolitini parchalaydigan SAMHD {{1}} fermentining yuqori miqdorini ifoda etadi. Ushbu bemorlarda SAMHD past leykemik darajasi bo'lgan bemorlarga qaraganda hayot darajasi sezilarli darajada yomon. {1}}. Shuning uchun, AML davolashni yaxshilashning istiqbolli strategiyalaridan biri bu fermentning tsitarabinga ta'sirini inhibe qilishdir.

Ushbu tadqiqotda, tadqiqotchilar, 33, 000 dan ortiq turli xil moddalarning SAMHD 1 &# 39 ning sitarabin bilan davolash qilingan leykemiya hujayralarida ara-CTPni parchalash qobiliyatiga ta'sirini sinab ko'rdilar. . Tajriba ribonukleotid redüktaz inhibitörleri (RNRi) deb nomlangan uchta turli moddalarni aniqlashga olib keldi, bu SAMHD 1 &# 39 ning ara-CTP ni faolsizlantirish qobiliyatini kamaytirdi: gidroksiuriya, gemtsitabin va triapin.

GG quot; Ushbu uchta moddaning har birini qo'shsangiz, SAMHD darajasi yuqori bo'lgan 1," hujayra namunalarida tsitarabinga ishlov berish ta'sirini sezilarli darajada yaxshiladik; deydi Nikolas Herold, Shvetsiyadagi Karolinska Institutidagi' bolalar' sog'liqni saqlash bo'limining ilmiy xodimi." Bu kattalar va bolalarning AML namunalari uchun to'g'ri keldi. AML-sichqonlarda biz tsitarabin RNR-inhibitori bilan birlashtirilganda medianning saqlanib qolishi sezilarli darajada uzayganini ko'rdik."

Gidroksiuriya - bu qon tomirlarini davolashda ishlatiladigan arzon dori. Biroq, u sistematik ravishda cytarabine bilan birgalikda ishlatilmadi. Gemtsitabin - bu saratonning har xil turlarini davolashda ishlatiladigan kuchli dori, ammo takroriy berilsa, zaharli bo'lishi mumkin. Triapin hozirda saraton kasalligini davolash uchun klinik tadqiqotlarni o'tayotgan dori. Hayvonlarni tadqiq qilishda, kombinatsiyalangan davolanish tsitarabin-davolash usullarida belgilanganidan tashqari ortiqcha ta'sir ko'rsatmadi.

Tadqiqot guruhi endi yaqinda tashxis qo'yilgan bemorlarda standart AML davolashni gidroksiuriya bilan birlashtirish samarasini baholaydigan klinik tadqiqotlar bilan oldinga siljishni rejalashtirmoqda. Tadqiqot shvedlarning AML-guruhi bilan birgalikda olib boriladi va bir necha hafta ichida bemorlarni yollashga kirishadi.

GG quot; Gidroksiuriya - bu allaqachon AMLni davolashda ishlatiladigan tasdiqlangan dori, shuning uchun biz uning katta imkoniyatlariga egamiz, deb o'ylaymiz," deydi Nikolas Herold.&Quot; Agar bizning tadqiqotlarimiz natijalari klinik tadkikotlarda tasdiqlansa, rivojlanayotgan mamlakatlarda AMLni davolash sezilarli darajada yaxshilanishi mumkin, chunki gidroksiuriya patentga ega emas va' ibuprofendan ko'proq turadi. ."

Tadqiqotchilar, shuningdek, RNR-inhibitörleri SAMHD1 darajalariga mexanik ravishda qanday ta'sir qilganligini ko'rsatishga muvaffaq bo'lishdi. Ushbu dorilar molekulalar uchun qurilish bloklari bo'lgan deoksinukleozid trifosfatlarning (dNTP) hujayra ichidagi tarkibini o'zgartiradi. SAMHD 1 ning fermentativ faolligini faollashtirish uchun dNTP-larga ehtiyoj borligi sababli, bu ara-CTP-ni buzish qobiliyatini bekor qiladi.

Manba: https://www.sciencedaily.com/releases/2020/01/200117080826.htm