Bayerning saratonga qarshi maqsadli dorisi Vitrakvi Yaponiyada ro'yxatdan o'tish uchun murojaat qildi

Yaqinda Bayer, Vitrakvi (larotrektinib) onkologik preparati uchun Sog'liqni saqlash, Mehnat va farovonlik vazirligiga (MHLW) yangi dori-darmonlarni sotish bo'yicha dasturni (NDA) yuborganligini e'lon qildi. Vitrakvi og'zaki TRK inhibitori bo'lib, u o'spirinlarda neyrotrofik tirozin retseptorlari kinazasi (NTRK) gen termoyadroviy rivojlangan yoki metastatik qattiq o'smalari bo'lgan bolalar va kattalarni davolash uchun mo'ljallangan. Hozirgi kunda Vitrakvi dunyoning ko'plab mamlakatlari va mintaqalarida, shu jumladan AQSh, Braziliya, Kanada va Evropa Ittifoqi mamlakatlarida tasdiqlangan. Boshqa hududlarda buyurtmalar ko'rib chiqilmoqda yoki rejalashtirilgan.

Skot Z. Fields, tibbiyot fanlari doktori, katta vitse-prezident va Bayer Pharmaceuticals onkologiya rivojlanishining rahbari," Ushbu taqdimot bilan biz yaponiyalik bemorlarga va shifokorlarga kattalar va bolalar uchun TRK termoyadroviy saratoni uchun mo'ljallangan yuqori darajadagi tanlanishni taqdim etamiz. Terapiya bir qadam yaqinroq bo'lib, o'simta turiga yoki bemorning yoshiga qaramasdan davolash natijalarini sezilarli darajada yaxshilash imkoniyatiga ega. Ilgari, antikanser dorilar asosan tananing ma'lum bir qismida saraton kasalligi uchun ishlatilgan va Vitrakvi TRK termoyadroviy saratoni bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun ishlab chiqilgan, tanadagi o'simta qaerda bo'lishidan qat'iy nazar. Vitrakvi bu noyob saratonga qarshi muhim yutuqdir, chunki u ushbu saraton turiga alohida yo'naltirilmagan va ushbu guruh bemorlarida samarali va xavfsizligini isbotlamagan qimmatbaho muolajalar o'rnini bosadi."

Yaponiyada Vitrakvi NDA-ning taqdimoti kattalar bemorlari uchun I bosqich sinovlarida, kattalar va o'spirinlar uchun II-bosqich NAVIGATE sinovida va pediatrik bemorlarning I / II SCOUT sinovida jami 102 bemorning yig'ilgan ma'lumotlariga asoslanadi. . Ushbu sinovlarda Vitrakvi turli xil gistologiyalarga ega bo'lgan 20 dan ortiq qattiq o'smalarni, jumladan o'pka saratoni, qalqonsimon saraton, melanoma, oshqozon-ichak trakti o'smalari, yo'g'on ichak saratoni, xolangiokarsinoma, yumshoq to'qima sarkomasi, tupurik adenokarsinomasi va go'daklar Fibrosarkomasini va boshqalarni davolash uchun tekshirildi.

102 bemorning 93 tasi asosiy tahlil guruhidan, 9 nafari markaziy asab tizimining (CNS) o'smalari bo'lgan bemorlardir. Natija shuni ko'rsatdiki, Vitrakvi davolash yuqori remissiya, uzoq muddatli va tezkor remissiyani ko'rsatdi. Aniq ma'lumotlar quyidagilardan iborat: Asosiy tahlil to'plami javoblarning umumiy darajasi (ORR) 72% (95% CI: 62,81) ni tashkil etadi, shundan to'liq javob darajasi (CR) 16% va qisman javob darajasi (PR) ) 55% ni tashkil qiladi. Yana bir qo'shimcha tahlilda, shu jumladan birlamchi CNS bilan og'rigan bemorlarda ORR 67% (95% SI: 57,76), shundan CR 15% va PR 51% edi.

Asosiy tahlil vaqtida Viktarvini qabul qilgan bemorlar uchun birinchi javob berish vaqti o'rtacha 1,81 oyni tashkil etdi. Tahlil paytida remissiyaning median davomiyligiga erishilmagan (oralig'i: 1,6 oydan 38,7 oygacha) va bemorlarning 75 foizida remissiya davomiyligi ≥ 12 oy bo'lgan. Davolangan bemorlarning 88% (95% SI: 81,95) davolash boshlanganidan bir yil o'tgach tirik edi. Tahlil paytida median progressiv tirik qolish (PFS) ga erishilmadi. NTRK gen sinteziga ega 125 bemorning xavfsizligi baholandi. Ko'pgina noxush hodisalar (AE) 1-darajali yoki 2-darajali edi. Bemorlarning atigi 3 foizi davolash paytida yuzaga kelgan AE tufayli doimiy davolanishni to'xtatishga majbur bo'lgan. O'n to'qqiz (15%) bemorlar dozani kamaytirganini xabar qilishdi, ulardan 10 (8%) noxush hodisalar tufayli. Dozani pasayishiga olib keladigan aksariyat noxush hodisalar davolanishning dastlabki uch oyida sodir bo'ldi.

TRK termoyadroviy kattalar va saraton kasalligiga chalingan bolalarni Viktarvy bilan davolash bemorning hayot sifatini (QoL) klinik jihatdan yaxshilaydi. Ikki global ko'p markazli klinik tadkikotlarda, kattalar bemorlarining 60% EORTC QLQ-C30 global sog'liqni saqlash reytingining yaxshilanganligi haqida xabar berishdi. Pediatrik bemorlarning 76% bemorlarning PedsQL umumiy ko'rsatkichlari yaxshilanganligi haqida xabar berishdi.

TRK termoyadroviy saratoni odatda kam uchraydi, bolalar va kattalarga ta'sir qilishi mumkin va har xil o'simta turlarida har xil chastotalarda bo'ladi. O'zgartirilgan TRK oqsilini ishlab chiqarish uchun NTRK geni boshqa bir bog'liq bo'lmagan gen bilan birlashtirilganda, TRK termoyadroviy saratoni paydo bo'ladi. O'zgartirilgan protein yoki TRK termoyadroviy oqsil tarkibiy faol yoki haddan tashqari siqilib, hujayralar orasidagi signal kaskadlarini faollashtiradi. Ushbu TRK termoyadroviy oqsillari, onkogenlarning qo'zg'atuvchisi sifatida, o'simta qaerda bo'lishidan qat'i nazar, o'sma tarqalishi va o'sishiga yordam beradi.

Vitrakvi kashshof og'zaki TRK inhibitori. Uning faol farmatsevtika tarkibi, larotrektinib, TRK to'g'ridan-to'g'ri (TRKB, TRKB va TRKC) yo'naltirish uchun mo'ljallangan, kuchli, og'iz va selektiv tropomiyozin retseptorlari kinazasining ingibitoridir (TRKB, TRKB va TRKC), TRK termoyadroviy o'smasi o'sishiga olib keladigan signal yo'lini berkitadi. TRK termoyadroviy o'smalari tananing turli qismlarida paydo bo'lishi mumkin va an'anaviy davolash sxemalari (jarrohlik, kimyoterapiya, radioterapiya va boshqalar) odatda davolanishning qoniqarli natijalariga erisha olmaydi.

Vitrakvi bu gistologik mustaqil davolash usuli bo'lib, u NTRK gen sintezini olib boruvchi o'smalarni organizmda qaerdan paydo bo'lishidan qat'i nazar, davolash uchun ishlab chiqilgan. TRK termoyadroviy o'smalari bo'lgan bolalarda va kattalarda Vitrakvi kuchli ta'sirga ega, shu jumladan birlamchi markaziy asab tizimining (CNS) o'smalari va miya metastazlari uchun, ikkalasi ham bemorning yoshi va o'sma gistologiyasidan qat'iy nazar yuqori remissiya tezligini va bardoshli remissiyani ta'minlaydi.

2018 yil noyabr oyining oxirida Vitrakvi AQShda dunyodagi' ning birinchi partiyasini qabul qildi, bu tarixda tasdiqlangan birinchi og'zaki TRK inhibitori va birinchi&tirnoq; saratonning cheksiz turlari, keng spektrli" maqsadli o'simta turiga aloqador bo'lmagan antikanser dori. Hozirgi kunda Vitrakvi dunyoning ko'plab mamlakatlarida va mintaqalarida, shu jumladan Evropa Ittifoqida tasdiqlangan.