Astellas Gilteritinib NMPA shartli tasdiqini oladi

2021 yil 4 fevralda Astellas Farmatsevtika Guruhi (TSE: 4503) bugun Xitoy Milliy Tibbiy Mahsulotlar Ma'muriyati (NMPA) tomonidan XOSPATA® (gilteritinib fumarat tabletkalari, birgalikda gilteritinib deb ataladi) ning terapevtik foydalanish uchun tasdiqlanganligini e'lon qildi Yaxshi tasdiqlangan sinov usullari FMSga o'xshash tirozin kinaz 3 (FLT3) mutatsiyasiga ega bo'lgan relapsli (relapsed kasallik) yoki refrakter (davolashga chidamli) o'tkir miyeloid leykemiya (AML) kattalar bemorlarini aniqladilar. Gilteritinibga 2020 yil iyul oyida Xitoyning Milliy tibbiy mahsulotlar ma'muriyati tomonidan ustuvor sharh berildi va u 2020 yil noyabr oyida chet elga yangi talab qilinadigan yangi dori-darmonlarning uchinchi partiyasiga kiritildi.

Harbin Gematologiya va Saraton Instituti direktori, professor Ma Jun ta'kidladi: «FLT3 mutatsiyasiga uchragan relapsli yoki refrakter o'tkir miyeloid leykemiya bilan og'rigan bemorlar shoshilinch ravishda yangi davolash usullariga muhtoj. O'tkir miyeloid leykemiya uchun maqsadli terapevtik preparat bo'lgan Gilteritinib relapsli yoki refrakter FLT3 mutatsiyalarini davolash bo'yicha Xitoyda birinchi tasdiqlangan davolash sifatida tezlashtirilgan kanal ostida tasdiqlandi va xitoylik bemorlarga davolashning innovatsion usullarini tezda qo'lga kiritishga imkon berdi."

Gilteritinib FLT3 mutatsiyasining ikki turiga, ya'ni FLT3 ichki tandem takrorlanishi (FLT3-ITD) va FLT3 tirozin kinaz domeniga (FLT3-TKD) sezilarli darajada inhibitiv ta'sir ko'rsatishi isbotlangan. FLT3-ITD mutatsiyasi o'tkir miyeloid leykemiya bilan og'rigan bemorlarning taxminan 30% ni ta'sir qiladi, bu esa takrorlanish xavfi yuqori va yovvoyi turdagi FLT3 ga qaraganda umumiy omon qolish qisqaroq. FLT3-TKD mutatsiyasi, o'tkir miyeloid leykemiya bilan og'rigan bemorlarning taxminan 7 foiziga ta'sir qiladi3. O'tkir miyeloid leykemiyani davolash paytida, hatto takrorlangandan keyin ham, FLT3 mutatsiyasining holati o'zgarishi mumkin. Shuning uchun relaps vaqtida bemorning&# 39 FLT3 mutatsiyasining holatini tasdiqlash maqsadga muvofiq va potentsial davolashni aniqlashga yordam beradi.

Xitoy Tibbiyot fanlari akademiyasi Gematologiya instituti direktori o'rinbosari, professor Van Tszianzyan shunday dedi: «FLT3 mutatsiyasi o'tkir miyeloid leykemiya bilan og'rigan bemorlarning prognoziga juda salbiy ta'sir qiladi. Etarli samaradorlik va xavfsizlik ma'lumotlarini qo'llab-quvvatlagan holda, gilteritinibdan foydalanish tasdiqlangan, bu ichki FLT3 mutatsiyasi. Qayta tiklanadigan yoki refrakter o'tkir miyeloid leykemiya bilan og'rigan bemorlarning soni muhim yangi variantni taqdim etadi."

Xitoy tibbiyot assotsiatsiyasi Gematologiya bo'limi raisi, professor Vu Depey shunday dedi:" Gematologik xavfli kasalliklarning diagnostikasi va davolash so'nggi yillarda tez rivojlandi. Turli xil yangi dori-darmonlarni / terapiyalarni qo'llash limfoma va miyeloma kabi ba'zi kasalliklarni&# 39 davriga olib keldi;&# 39 kimyoviy terapiyasi yo'q. Gilteritinib relapsli yoki refrakter o'tkir miyeloid leykemiyani FLT3 mutatsiyasi bilan davolash uchun ma'qullangan va&# 39 davriga qadar o'tkir miyeloid leykemiyani davolashga yordam beradi;&# 39 kimyoviy terapiyasi mavjud emas."

O'tkir miyeloid leykemiya qon va suyak iligiga ta'sir qiladigan o'sma bo'lib, yoshi o'tgan sayin kasallanish darajasi oshib boradi. O'tkir miyeloid leykemiya kattalardagi eng keng tarqalgan leykemiya hisoblanadi. Hisob-kitoblarga ko'ra, Xitoyda har yili taxminan 80,000 kishiga leykemiya tashxisi qo'yiladi.

Onkologiya rivojlanishining katta vitse-prezidenti va Astellalar global terapiyasi rahbari doktor Endryu Krivoshik shunday dedi: «FLT3 mutatsiyasiga uchragan relapsli yoki refrakter o'tkir miyeloid leykemiya bilan og'rigan bemorlar shoshilinch ravishda yangi muolajalarga muhtoj. Endi ular kimyoviy terapiyadan so'ng o'z hayotlarini saqlab qolishmoqda. O'rtacha omon qolish muddati 6 oydan kam. Gilteritinibni tezkor ravishda tasdiqlash xitoylik shifokorlar va bemorlar uchun yangi davolash usullarini taqdim etishda muhim qadamdir. Astellas davolash uchun imkoniyatlari cheklangan, refrakter shishlar uchun innovatsion yutuqlarni ishlab chiqishga sodiqdir.

Yuqoridagi tasdiqlash New England Journal of Medicine jurnalida e'lon qilingan III bosqich ADMIRAL sinov natijalariga asoslangan. Qutqarish kimyoterapiyasini olgan bemorlar bilan taqqoslaganda, gilteritinibni davolash umumiy hayotni (OS) sezilarli darajada uzaytirishi mumkin. Gilteritinib bilan davolangan bemorlarning o'rtacha umr ko'rish davomiyligi 9,3 oyni tashkil etdi, qutqaruv kimyoterapiyasini olgan bemorlar esa 5,6 oyni tashkil etdi [xavf darajasi=0.64 (95% CI 0.49, 0.83), P=0.0004]. Qo'shimcha xitoylik bemorlarning farmakokinetik ma'lumotlari III bosqichda davom etayotgan COMMODORE sinovidan olingan bo'lib, u ham ko'rib chiqildi.

Gilteritinibning xavfsizligi relapsli yoki refrakter o'tkir miyeloid leykemiyaga chalingan 319 bemorda kuniga kamida 120 mg gilteritinib dozasini olgan va FLT3 mutatsiyasini olib borgan 11 bemorda baholandi. Gilteritinib olgandan keyin barcha darajalarda eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar (insidans ≥ 10%) alanin aminotransferaza (alanin aminotransferaza, ALT) ko'payishi (25.4%), aspartat aminotransferaza (aspartat aminotransferaza, ASTning o'sishi) Yuqori (24.5%), anemiya (20.1). %), trombotsitopeniya (13,5%), neytropenik isitma (12,5%), trombotsitlar sonining kamayishi (12,2%), diareya (12,2%), ko'ngil aynish (11,3%)), qonda ishqoriy fosfataza ko'payishi (11%), charchoq (10,3%) ), oq qon hujayralari sonining kamayishi (10%) va qonda kreatin fosfokinazning ko'payishi (10%). Bitta holat gilteritinib o'limiga olib keladigan nojo'ya reaktsiyani farqlash sindromini olgan bemorlarda yuzaga keldi. Eng tez-tez uchraydigan jiddiy nojo'ya reaktsiyalar (insidans ≥ 3%) bu neytropenik isitma (Febril neytropeniya, 7,5%) va ko'tarilgan alanin aminotransferaza (ALT) (3,4%) va aspartat aminotransferaza (AST) ko'paygan (3,1%). Klinik ahamiyatga ega bo'lgan boshqa jiddiy salbiy reaktsiyalar orasida elektrokardiogrammaning uzoq davom etgan QT oralig'i (0,9%) va orqaga qaytariladigan ensefalopatiya sindromi (0,3%) mavjud. %).

Gilteritinib haqida

Gilteritinib - bu Astellas va Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd kompaniyalari o'rtasida olib borilgan ilmiy tadqiqotlar natijasida topilgan dori, Astellas butun dunyoda gilteritinibni ishlab chiqarish, ishlab chiqarish va tijoratlashtirish huquqiga ega. Gilteritinib (savdo nomi: Xospata®) Qo'shma Shtatlar, Yaponiya, Evropa Ittifoqining ayrim mamlakatlari va boshqa mamlakatlar va mintaqalardagi bemorlar uchun ochiq bo'lgan va FLT3 mutatsiyasini olib boruvchi relapsli yoki refrakter o'tkir miyeloid leykemiya bilan kasallangan katta yoshli bemorlarni davolash uchun ishlatiladi. .

Gilteritinib FMSga o'xshash tirozin kinaz 3 (FLT3) inhibitori bo'lib, FLT3-ITD va FLT3-TKD mutatsiyalariga sezilarli darajada inhibitiv ta'sir ko'rsatadi. FLT3-ITD keng tarqalgan haydovchi mutatsiyasidir, bu kasallikning og'irligi va yomon prognozga olib keladi.