Periferik T va NK / T hujayra lenfomasini davolash uchun Antengene ATG-010 (selineksor) Birinchi Bemorni Boshqarishni Bajardi!

Antengene yaqinda og'zaki selektiv yadroviy eksport inhibitori ATG-010 (selineksor) relapsli va refrakter periferik T-hujayrali limfoma (PTCL) va NK / T-hujayrali limfoma (NKTL) bo'lgan bemorlarni davolash uchun ishlatilishini e'lon qildi. Bosqichli klinik sinov (kod: TOUCH) Xitoyda birinchi bemorni qabul qilishni yakunladi. Sinov maqsadi ATG-010 (selineksor) ning ICE yoki GEMOX kimyoterapiya rejimi va ketma-ket ATG-010 (selineksor) yagona agentli parvarishlash terapiyasi bilan birgalikda relapsli va refrakter PTCL va NKTL bo'lgan bemorlarda ilgari hech bo'lmaganda birinchi qabul qilingan bemorlarga xavfsizligini baholashga qaratilgan. - davolash. Chidamlilik va dastlabki samaradorlik.

selineksor (Xpovio) - bu birinchi darajali, selektiv yadro eksporti inhibitori (SINE). 2018 yil avgust oyida Deqi Pharmaceutical and Karyopharm Therapeutics kompaniyasi 4 ta innovatsion og'iz preparatlarini, shu jumladan 3 ta SINE XPO1 antagonisti Xpovio (selineksor), eltaneksor, verdineksor va PAK4 va NAMPT ikkilangan maqsadli inhibitori KPT -9274 ni birgalikda ishlab chiqarish bo'yicha strategik hamkorlikka erishdi. 2019 yil yanvar oyida ATG-010 (Xpovio) refrakter va relapsli ko'p miyelomni davolash uchun Xitoyda klinik ma'qullandi. Preparat shuningdek, Xitoy bozorida ko'p miqdordagi miyeloma (SINE) uchun ishlab chiqilgan birinchi selektiv yadro eksporti inhibitori hisoblanadi.

Periferik T-hujayrali limfoma va NK / T-hujayrali limfoma T-hujayra va NK-hujayra chiziqlaridan kelib chiqqan limfoid malignitalar bo'lib, ularning kasallik tarqalishi aniq mintaqaviy farqlarga ega. PTCL Xitoyda Hodgkin bo'lmagan lenfoma (NHL) ning taxminan 25% -30% ni tashkil qiladi. NKTL EBV (Epstein-Barr virusi) infektsiyasi bilan chambarchas bog'liq. Bu Xitoy NHL ning taxminan 6,4% va T-hujayra NHL ning 24,91% ni tashkil qiladi. Xitoy&# 39 ning NHL-da PTCL va NKTL ulushi Evropa va Amerika mamlakatlariga qaraganda ancha yuqori. Ammo, hozirgi vaqtda antrasiklinlar va asparaginaza asosida birinchi darajali kimyoviy terapiya PTCL va NKTL uchun cheklangan samaradorlikka ega va relaps yoki refrakter kasallik bilan og'rigan bemorlar uchun standart ikkinchi darajali davolash mavjud emas.

ATG-010 (selineksor) og'iz orqali tanlangan yadro eksporti inhibitori bo'lib, u yadroviy saqlash va o'simta supressori oqsillari va boshqa o'sish regulyatori oqsillarini faollashishiga olib kelishi mumkin, turli xil onkogen oqsillarni pastga regulyatsiya qiladi va in vitro va ko'plab mavjudotlarni keltirib chiqaradi. vivo jonli hujayralar apoptozi, normal hujayralarga ta'sir qilmaydi. Klinik tadqiqotlar ATG-010 (selineksor) ning turli xil gematomalar va qattiq o'smalarga aniq shifobaxsh ta'siri borligini va xavfsizligi yaxshi ekanligini isbotladi.

Hozirgacha ATG-010 (selineksor) AQSh FDA tomonidan tasdiqlangan birinchi va yagona SINE birikmasidir. Deqi Pharmaceuticals kompaniyasi Xitoyda refrakter relapsli multipl miyeloma va refrakter relapsli diffuz yirik B-hujayrali limfomani davolash uchun ATG-010 (selineksor) ning 2-bosqich ro'yxatdan o'tkazilishini klinik tadkikotini olib bormoqda va Osiyoda insidans yuqori bo'lgan o'smalar bo'yicha klinik sinovlarni boshladi. -Pasifik mintaqa sinovlari (T-hujayrali limfoma va KRAS mutantli kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni).

Doktor Mei Jianming, Deqi Pharmaceuticals kompaniyasining asoschisi, raisi va bosh direktori shunday dedi: "PTCL va NKTL juda heterojen va juda invaziv. Mavjud davolash sxemalari yomon natijalarga va yomon prognozga ega, shuning uchun ularni davolash qiyin. Yoshi kattaroq va / yoki bir nechta kasalliklarga chalingan va transplantatsiya uchun mos bo'lmagan bemorlarning aksariyati uchun hali ham ko'p miqdordagi qondirilmagan klinik ehtiyojlar mavjud va yangi davolash usullarini ishlab chiqish zarur. "Klinik tekshiruvlar shuni ko'rsatadiki, ATG-010 bitta agentli terapiya qattiq o'smalar va gematomalar uchun samarali bo'lib, uning turli xil kimyoviy terapiya va maqsadli terapiya bilan kombinatsiyasi aniq sinergetik ta'sirga ega. Kompaniyaning kombinatsiyasi va qo'shimcha klinik strategiyalari orqali ATG-010 bunday bemorlarga foyda keltirishi kutilmoqda Yangi va samarali davolash rejasi."

selineksor (Xpovio) - bu birinchi turdagi, og'iz orqali, selektiv yadro eksport qilish inhibitori (SINE) birikmasi bo'lib, u yadro eksporti oqsili XPO1 bilan bog'lanadi va uni inhibe qiladi (CRM1 deb ham ataladi) va o'simta supressor oqsilining yadroda to'planishiga olib keladi, Bu ularning o'smalarini bostiruvchi funktsiyasini boshlaydigan va kuchaytiradigan, normal hujayralarga sezilarli ta'sir ko'rsatmasdan saraton hujayralarining selektiv apoptoziga olib keladigan yangilanadi.

Qo'shma Shtatlarda selineksor (Xpovio) FDA tomonidan besh karra refrakter multipl miyelom (MM) va relapsli yoki refrakter diffuz yirik B-hujayrali limfoma (DLBCL) ni davolash uchun 2 ta o'sma ko'rsatkichlari bo'yicha tasdiqlangan, xususan: (1) Deksametazon bilan birlashtirilgan, ilgari kamida 4 ta terapiyani olish uchun ishlatilgan va kamida 2 ta proteazom inhibitori (PI), kamida 2 ta immunosupressiv vosita (IMiD) va anti-CD38 monoklonal antikorni davolash qiyin. Qayta tiklanadigan va refrakter multipl miyeloma (RRMM) bilan davolangan bemorlar. (2) Qayta tiklangan yoki refrakter DLBCL bilan kasallangan, kamida 2 ta tizimli davolanishni olgan, shu jumladan follikulyar lenfoma (FL) tufayli kelib chiqqan DLCBL bemorlarni davolash uchun.

Eslatib o'tamiz, Xpovio FDA tomonidan tasdiqlangan birinchi va yagona yadro eksporti inhibitori (SINE) hisoblanadi. Ushbu preparat shuningdek, miyelom (XPO1) ning yangi maqsadi uchun 2015 yildan beri birinchi tasdiqlangan dori hisoblanadi. Bundan tashqari, Xpovio relapsli yoki refrakter DLBCLni davolash uchun tasdiqlangan birinchi bitta agentli og'iz terapiyasidir.

Shu yilning iyul oyida AQSh FDA Xpovio (selineksor) dan qo'shimcha ravishda yangi dori-darmonlarni qabul qildi (sNDA), u ilgari kamida bitta terapiyani olgan ko'p miqdordagi miyelomni (MM) davolash uchun yangi ko'rsatkichni tasdiqlashga intiladi. ) sabrli. FDA 2021 yilning birinchi choragi oxirida qayta ko'rib chiqish to'g'risida qaror qabul qilishi kutilmoqda.

Agar sNDA ma'qullansa, Xpovio relapsli yoki refrakter MM kasalligi bo'lgan bemorlarga davolash modeliga muhim qo'shimcha beradi. Hozirgi vaqtda Karyofarm selineksorning bir qator gematologik malign va qattiq o'smalarni davolash uchun potentsialini baholamoqda, ko'plab medialomalar (MM), diffuz yirik B-hujayrali limfoma (DLBCL), liposarkoma (SEAL) Tadqiqot), endometriyal saraton, takroriy glioblastoma.