Yangi dori ishlab chiqarish o'ta xavfli oshqozon osti bezi saratoniga qarshi qaerga ketdi?

Oshqozon osti bezi saratoni o'ta xavflidir va zararlanishning o'ziga xos xususiyati va kasallikning kech bosqichida o'lim darajasi juda yuqori va bu ko'pincha" saraton qiroli deb ataladi." Sohada odamlar o'zlarining do'stlari va qarindoshlari kasallikdan aziyat chekayotganini tez-tez eshitishadi va odatda, ular tasalli berishlari mumkin.&Quot bilan taqqoslaganda; saraton kasalligi; masalan, o'pka va ko'krak saratoni kabi dorilarning rivojlanishi ushbu sohada juda sekin kechdi va hozirda juda samarali dori kombinatsiyasi mavjud emas. Dunyo miqyosida giyohvand moddalarni ishlab chiqarishda hali uzoq yo'l bor.

Global epidemiologik tahlil

Evropa Ittifoqiga a'zo davlatlar ichida 2018 yilda bemorlarning umumiy soni ettinchi o'rinni egalladi, deyarli 100,000 yangi holatlar mavjud bo'lib, bu barcha saraton kasalligining 3,0% ini tashkil qiladi.

Buyuk Britaniya va Qo'shma Shtatlarda ushbu kasallikka chalinish darajasi 10 000 ga 1 ga teng, va xavfli o'smalarning o'lim darajasi to'rtinchi o'rinda turadi va bu ko'rsatkich o'lim darajasi bilan taqqoslanadi. 2015 yilda Buyuk Britaniyada 9921 ta epidemiya va 9263 o'lim holatlari qayd etilgan. Umuman olganda, ushbu saraton turining tarqalishi rivojlangan va sanoati rivojlangan mamlakatlarda nisbatan yuqori. Boshlanish yoshi 60-80 yoshga jamlangan va 45 yoshgacha bo'lganlar nisbatan kam uchraydi. Jins nuqtai nazaridan, urg'ochilar soni erkaklarga nisbatan biroz yuqoriroq va global nisbati qariyb 4: 3 ni tashkil qiladi, ammo bu tafovut Buyuk Britaniyada asta-sekin kamaymoqda (2019 yil adabiyotlari).

Milliy saraton markazi tomonidan 2019 yilda e'lon qilingan saraton ma'lumotlariga ko'ra, 2015 yilda Xitoyda oshqozon osti bezi saratoni bilan kasallanish darajasi 2,42% ni tashkil etdi, xavfli o'smalar bilan kasallanish bo'yicha 10-o'rinni egalladi, shu bilan o'lim darajasi 3,64% ni tashkil etdi, xavfli o'smalar o'limida 6-o'rinni egalladi.

Oshqozon osti bezi saratoni diagnostikasi va tekshirish usuli

Me'da osti bezi saratonini tashxislash

CA19-9 oshqozon osti bezi saratonini aniqlash uchun keng tarqalgan ko'rsatkichdir. Qachon CA19-9> 37U / ml ijobiy ko'rsatkich sifatida ishlatiladi, uning sezgirligi va o'ziga xosligi mos ravishda 78,2% va 82,8% ni tashkil qiladi. Lyuis antijeni bilan og'rigan bemorlar 10% ni tashkil qildi, CA19-9 ko'paymadi, bunday bemorlarni tashxis qo'yish uchun CA125 va CEA bilan birlashtirish kerak. Bundan tashqari, yangi NCCN ko'rsatmalariga binoan, CA19-9 oshqozon osti bezi saratonini jarrohlik rezektsiya qilish darajasini ham aniqlashi mumkin va operatsiya prognozini aniqlashi mumkin va kimyoterapiya samaradorligini bashorat qilishda katta ahamiyatga ega, ammo aniqligi hali tasdiqlanishi kerak emas. .

Film darajasi imtihoni

Tashxis usullari oshqozon osti bezi CT, MRI, PET / CT va ultratovushli endoskopiyani o'z ichiga oladi. Eng yangi qo'llanma pankreatik rangdagi Doppler ultratovush tekshiruvini eski qo'llanmadan olib tashlaydi va laparoskopik tekshiruvni pankreatik qayta tiklanishni baholash usuliga moslashtiradi.

Patologik tekshiruv

Patologik tekshiruv oshqozon osti bezi saratoni tashxisini qo'yish uchun oltin standartdir. Yangi ko'rsatmalar, jarrohlik amaliyotidan tashqari barcha bemorlarga davolanishdan oldin patologik tashxis qo'yishni tavsiya qiladi. Namunalarni olish usullari quyidagilarni o'z ichiga oladi: 1) EUS yoki KT ostida biopsiya; 2) astsit eksfoliatsiyasini sitologik tekshirish; laparoskopik yoki ochiq jarrohlik ostida kashfiy biopsiya.

Me'da osti bezi saratonini davolash uchun giyohvand moddalarni davolash strategiyalari

Qayta tiklanadigan oshqozon osti bezi saratoni uchun kimyoterapiya

Hozirgi vaqtda ushbu bemorlarga operatsiyadan keyin yordamchi kimyoterapiya o'tkazish tavsiya etiladi va kimyoterapiya hali ham davolanish uchun birinchi tanlovdir. Ammo jismoniy holati yaxshi bo'lgan bemorlar uchun qo'llanmaning yangi versiyasi kombinatsiyalangan terapiyani aniqroq tavsiya qiladi. Ular orasida monoterapiya davolash rejasi Tiogio va 5-fluorouracil / tetrahidrofolat rejimini qo'shdi. Qayta tiklanadigan oshqozon osti bezi saratoni bilan og'rigan bemorlar uchun NCCN ko'rsatmalariga ko'ra, yuqori xavfli omillarga ega bo'lgan bemorlarga ham yordamchi kimyoterapiya tavsiya etiladi. Yuqori xavfli omillarga o'smaning biologik xususiyatlari va bemorning jismoniy ko'rsatkichlari kiradi. Operatsiyadan so'ng, MDTni baholash natijalariga asoslanib, adjuvan kimyoterapiyasini davom ettirish to'g'risida qaror qabul qiling.

Qayta tiklanadigan oshqozon osti bezi saratoni uchun kimyoterapiya

Yangi qo'llanma yaxshi jismoniy holatga ega bo'lgan, chegaralangan rekonstruktsiya qilinadigan oshqozon osti bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarga neoaduvuvan terapiyasini tavsiya qiladi va to'rtta kimyoviy terapiya usulini beradi. MDT muhokamasidan so'ng, yordamchi terapiyani qo'shishga qaror qilindi va neoadjuvan terapiyasidan so'ng jarrohlik yo'li bilan olib tashlanmaydigan bemorlar davolashni oshqozon osti bezi saratoni kimyoterapiyasi printsipi bo'yicha davom ettiradilar.

Uzoq metastazli mahalliy rivojlanmagan oshqozon osti bezi saratoni uchun kimyoterapiya

Yangi yo'riqnomada oshqozon osti bezi saratoni uchun birinchi va ikkinchi darajali kimyoterapiya mavjud. Agar o'simta rivojlanishida birinchi darajali kimyoterapiya qo'llanilsa, ikkinchi darajali terapiya tavsiya etiladi va PD-1 antikorlaridan foydalanish haqida gap boradi. PD-L1 antikorlari so'nggi yillarda juda qiziq mavzudir va tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, PD-L1 monoklonal antikor oshqozon osti bezi saratoni bilan og'rigan bemorlar uchun samarali va xavfsiz bo'lishi mumkin. Birinchi va ikkinchi darajali kimyoterapiyani muvaffaqiyatsiz yakunlagan bemorlarda aniq kimyoviy terapiya rejasi yo'q va klinik tadqiqotlar tavsiya etiladi.

Vakolatli dori kiritilishi

Tigio

Tigio, tegafur / jimeropiridin / oteratsil kaliyidan tashkil topgan aralash preparat, PMDA tomonidan marketing uchun 1999 yil boshida tasdiqlangan va Dapeng Pharmaceuticals tomonidan ishlab chiqilgan va sotilgan. Mahalliy rivojlangan va metastatik pankreatik saraton kasalligini davolashda tigeo monoterapiyasi, gemtsitabin monoterapiyasi va gemtsitabinli plyus tigeoni tasodifiy boshqariladigan III bosqichli klinik tadqiqoti (GEST) gemtsitabin monoterapiyasi bilan taqqoslaganda gemtsitabin plyus tigiti va rivojlangan pankreatik saratonni davolash samaradorligini ko'rsatdi. - bepul omon qolish sezilarli yaxshilandi, ammo bemorlarning umumiy omon qolishidagi farq statistik ahamiyatga ega emas. Keyingi meta-tahlil va xulosaviy tahlil natijalari shuni ko'rsatadiki, GS rejimi oshqozon osti bezi saratoni bilan kasallangan bemorlarning umumiy hayotini bitta agentli gemtsitabin bilan solishtirganda sezilarli darajada uzaytirishi mumkin, shuning uchun uni birinchi darajali davolash usuli sifatida ishlatish mumkin.

Erlotinib

Erlotinib gidroxloridi Gene Corporation va Astellas tomonidan birgalikda ishlab chiqilgan va birinchi marta FDA tomonidan 2004 yil noyabr oyida ro'yxatga olish uchun tasdiqlangan. Gemtsitabin va platsebo va gemtsitabin guruhlari bilan kombinatsiyasida median OS o'rtacha 6,5 ​​oy va 6,0 oy, PFS mediani mos ravishda 3,8 oy va 3,6 oy, ORR esa mos ravishda 8,6 va 7,9 foizni tashkil etdi. . Hozirgi vaqtda gemtsitabin + erlotinib - bu EKOGning yaxshi ko'rsatkichlariga ega, mahalliy rivojlangan yoki metastatik pankreatik saraton kasalligi bo'lgan bemorlarni davolashning birinchi navlaridan biri; Yuqori darajadagi EKO ballari bilan rivojlangan yoki metastatik oshqozon osti bezi saratoni bilan kasallangan bemorlar uchun, agar birinchi darajali davolash fluorourasil davolash usuliga asoslangan bo'lsa, gemtsitabin + erlotinib davolashning ikkinchi darajali usullaridan biridir.

Irinotekan liposomasi

2015 yil oktyabr oyida irinotekan liposomalari FDA tomonidan klinik foydalanish uchun tasdiqlangan va metastatik oshqozon osti bezi saratonini davolash uchun florouratsil va leykovorin bilan birlashtirilgan. Tasodifiy ochiq tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, ilgari gemtsitabin / gemtsitabin asosidagi kimyoterapiya olgan va samarali nazorat qilinmagan metastatik pankreatik saraton kasalligi bo'lgan 417 bemorda irinotekan liposomasi + florouratsil + leykovorin, irinotekan Liposome bilan davolash omon qolish davri fluorouratsil / kaltsiy leykovorinli bemor guruhidan katta bo'ladimi, yolg'iz. Natijalar shuni ko'rsatdiki, irinotekan liposoma + florourasil / foliy kislotasi kaltsiyining o'rtacha omon qolish vaqti (florouratsil / kaltsiy leykovorinlar guruhiga (4,2 oy) nisbatan ancha yuqori).

Pabolizumab

Pembrolizumab Merck tomonidan ishlab chiqilgan va 2014 yil sentyabr oyida AQSh FDA tomonidan tasdiqlangan, ya'ni K dori. II fazadagi klinik sinov ma'lumotlari tajriba guruhi CXCR4 inhibitörünü BL-8040 K preparati bilan birgalikda ishlatganligini ko'rsatdi. Ilg'or me'da osti bezi saratoni bilan kasallangan bemorlarning samaradorligini yanada baholash uchun 37 ta yollangan bemorning ahvoli yaxshi holatda edi, so'ngra BL-040 8040, K preparatlari, florouratsil, irinotekan kombinatsiyasi. Yaqinda mahalliy biotexnologiya va Merck, oshqozon osti bezi saratonida uning FAK inhibitori IN0018 va Merck PD-1 ning xavfsizligini, farmakokinetikasini va antitumor ta'sirini birgalikda baholash bo'yicha hamkorlikka erishdilar.