AQSh FDA qalqonsimon bez saratonini davolash uchun Blueprint / Roche Gavreto-ni tasdiqlaydi

Yaqinda Roche AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) ≥12 yoshdagi qalqonsimon bez saratoni bilan kasallangan bolalar va kattalarni davolash uchun aniq onkologik dori-RET kinaz inhibitori Gavreto (pralsetinib) ni ma'qullaganligini e'lon qildi. : (1) Tizimli davolashni talab qiladigan rivojlangan yoki metastatik RET-mutatsiyalangan medullyar tiroid karsinomasi (MTC) bo'lgan bemorlar; (2) Ilg'or yoki metastatik RET-mutatsiyaga uchragan medullariy tiroid karsinomasi (MTC), tizimli davolanishni talab qiluvchi, refrakter radioiodiod (agar radioiodine mos bo'lsa), rivojlangan yoki metastatik RET termoyadroviy-musbat qalqonsimon bez saraton kasalligi. Ushbu ko'rsatkichlar FDA tomonidan I / II bosqich ARROW tadqiqotlari ma'lumotlari asosida FDA tomonidan tezlashtirilgan tasdiqlash jarayonida tasdiqlangan. Ushbu ko'rsatkichlar bo'yicha doimiy tasdiqlash tasdiqlovchi sinovlarda klinik foydalarning tekshirilishi va tavsifiga bog'liq bo'lishi mumkin.

Gavreto - bu kuniga bir marta turli xil saraton kasalliklarini keltirib chiqaradigan RET o'zgarishlarini (termoyadroviy va mutatsiyalar, shu jumladan, dori-darmonlarga chidamli mutatsiyalar) tanlab va kuchli ravishda inhibe qilish uchun Blueprint dorilar tomonidan ishlab chiqilgan va ishlab chiqilgan, kuniga bir marta qabul qilingan RET maqsadli terapiyasi. Joriy yilning iyul oyida Roche va Blueprint 1,7 milliard dollarlik litsenziya va hamkorlik shartnomasini imzoladilar, Gavreto&# 39 ning AQShdan tashqaridagi eksklyuziv huquqlarini (Buyuk Xitoy bundan mustasno) va Qo'shma Shtatlar bozorida qo'shma tijoratlashtirish huquqlarini olishdi. Blueprint bilan imzolangan avvalgi shartnomaga ko'ra, CStone Pharmaceuticals Buyuk Xitoyda Gavreto kompaniyasining eksklyuziv litsenziyasiga ega.

Joriy yilning sentyabr oyida Gavreto AQSh FDA tomonidan metastatik kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC) bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun FDA tomonidan tasdiqlangan test orqali RET termoyadroviy-musbat ekanligi tasdiqlangan tezlashtirilgan ruxsat oldi.

Papiller tiroid saratoni bilan kasallangan bemorlarning taxminan 10-20% (qalqonsimon bezning eng keng tarqalgan saraton kasalligi) RET termoyadroviy-musbat o'smalarini olib boradi va rivojlangan MTC (qalqonsimon bez saratonining kam uchraydigan turi) bo'lgan bemorlarning taxminan 90% RET mutatsiyalariga ega. RET sintezi va mutatsiyasi uchun biomarkerlarni aniqlash qaysi bemorlarning Gavreto davolashga loyiqligini aniqlashga yordam beradi.

Rochening bosh tibbiyot xodimi va Global mahsulot ishlab chiqarish bo'limi rahbari Levi Garrauey shunday dedi: "Biz ushbu muhim yangi variantni qalqonsimon bez saratoni bilan og'rigan bemorlarga ma'lum RET o'zgarishlari bilan ta'minlash uchun Blueprint bilan ishlashdan mamnunmiz. Gavreto endi foydalanish uchun ma'qullandi RET tomonidan o'zgartirilgan turli xil o'sma turlari bizning shaxsiy tibbiy yordamni rivojlantirish va har bir insonning saraton kasalligining potentsial biologik xususiyatlarini davolash bo'yicha majburiyatimizni ta'kidlaydi."

Ushbu tasdiq I / II bosqich ARROW tadqiqot natijalariga asoslanadi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, bemor ilgari davolanganmi yoki RET o'zgarishi genotipidan qat'i nazar, Gavreto davolash uzoq muddatli klinik faoliyatni ko'rsatadi. Maxsus natijalar quyidagicha: (1) ilgari kabozantinib va ​​/ yoki vandetanib olgan RET mutatsion metastatik MTK bo'lgan 55 bemor orasida Gavreto davolashning umumiy javob darajasi (ORR) 60% (CI 95%: 46%, 73). %)), javobning o'rtacha davomiyligi (DoR) hali erishilmagan (95% CI: 15.1 oy, SH). (2) RET-mutatsiyalangan rivojlangan MTK bo'lgan, ilgari kabozantinib va ​​/ yoki vandetanib qabul qilmagan va standart parvarish uchun yaroqsiz deb topilgan 29 bemor orasida ORR 66% (95% CI: 46%, 82%) bo'lgan. (3) RET termoyadroviy metastatik tiroid saratoniga chalingan 9 bemor orasida ORR 89% (95% CI: 52%, 100%) va median DoR (95% CI: NE, NE) ga etib bormadi. Ushbu tadqiqotda o'simta turlari RET bilan o'zgartirilgan bemorlarda eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar (-25%) ich qotish, qon bosimi ko'tarilishi (gipertoniya), charchoq, mushak-skelet tizimidagi og'riqlar va diareya edi.

Pralsetinibning molekulyar tuzilishi (rasm manbai: aobious.com)

RET bilan faollashtirilgan termoyadroviy va mutatsiyalar ko'plab saraton turlari, shu jumladan NSCLC va MTK uchun asosiy kasallik omilidir. RET sintezida NSCLC bemorlarining taxminan 1-2% va papiller tiroid karsinomasi (PTC) bilan kasallangan bemorlarning taxminan 10-20%, RET mutatsiyalarida esa rivojlangan MTK bo'lgan bemorlarning taxminan 90% ishtirok etadi. Bundan tashqari, kolorektal saraton, ko'krak bezi saratoni, oshqozon osti bezi saratoni va boshqa saraton kasalliklarida past chastotali RET o'zgarishlari kuzatildi va RET termoyadroviy dori-darmonlarga chidamli, EGFR-mutatsiyaga uchragan NSCLC bo'lgan bemorlarda ham kuzatildi.

pralsetinib Blueprint Medicines tadqiqot guruhi tomonidan uning shaxsiy aralash kutubxonasi asosida ishlab chiqilgan. Klinikadan oldin o'tkazilgan tadqiqotlarda pralsetinib doimo mutanosiblik va qarshilik mutatsiyalarini faollashtiruvchi RET genlarining birlashuviga qarshi sub-nanomolyar titrlarni ko'rsatib kelgan. Bundan tashqari, RET uchun pralsetinibning selektivligi tasdiqlangan multi-kinaz inhibitörlerine nisbatan sezilarli darajada yaxshilanadi. Ular orasida pralsetinib samaradorligi VEGFR2 ga qaraganda 90 baravar yuqori. Birlamchi va ikkilamchi mutatsiyalarni inhibe qilish orqali pralsetinibni dori-darmonlarga klinik rezistentlikni bartaraf etish va oldini olish kutilmoqda. Ushbu davolash usuli turli xil RET variantlari bo'lgan bemorlarda uzoq muddatli klinik remissiyaga erishishi va xavfsizligi yaxshi bo'lishi kutilmoqda.

Eslatib o'tamiz, Eli Lilly Retevmo (selperkatinib) birinchi tasdiqlangan RET inhibitori. Preparat Eli Lilli boshchiligidagi onkologiya bo'yicha Loxo Onkology kompaniyasi tomonidan ishlab chiqilgan va shu yilning may oyida AQSh FDA tomonidan ma'qullangan. RET genida genetik o'zgarishlar (mutatsiyalar yoki termoyadroviy) bo'lgan uch turdagi o'smalarni davolash uchun foydalaniladi: kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC), Medullary tiroid karsinomasi (MTC), qalqonsimon bezning boshqa turlari.

Dori-darmonlarga kelsak, Retevmo kuniga ikki marta, ovqatsiz yoki ovqatsiz qabul qilinadi. Retevmo - bu RET genetik o'zgarishlarini olib boradigan saraton kasallari uchun maxsus tasdiqlangan birinchi terapevtik dori. Preparat quyidagilarni davolash uchun javob beradi: (1) NSCLC rivojlangan yoki metastatik bo'lgan kattalardagi bemorlar; (2) Murakkab yoki metastatik MTK bo'lgan, ≥12 yoshga to'lgan va tizimli davolanishni talab qiladigan bemorlar; (3) ≥12 yoshda va tizimli davolanishni talab qiladi va radioaktiv bemorlar, rivojlangan RET termoyadroviy-musbat tiroid saratoni bilan yod terapiyasiga javob berishni to'xtatgan yoki radioaktiv yod terapiyasiga yaroqsiz. RET termoyadroviy-musbat NSCLC bemorlarining 50 foizigacha o'simta miya metastazlari bo'lishi mumkinligini eslatib o'tish joiz. Boshlang'ich miya metastazlari bo'lgan bemorlar orasida Retevmo kuchli ta'sir ko'rsatdi, intrakranial remissiya (CNS-ORR) 91% gacha (n=10/11).