AQSh FDA tomonidan Oxlumo tasdiqlangan: birinchi darajali giperoksal kislotasini davolash uchun birinchi dori (PH1)!

Alnylam Pharmaceuticals kompaniyasi RNAi terapiyasini rivojlantirishda mutloq etakchi hisoblanadi va ikkita RNAi preparatini (Onpattro, Givlaari) ishlab chiqarishni boshladi. Yaqinda&# 39 kompaniyasining uchinchi RNAi preparati Oxlumo (lumasiran) AQSh FDA tomonidan birlamchi giperoksaluriya 1 (PH1) turini davolash uchun tasdiqlangan.

Eslatib o'tamiz, Oxlumo-ni tasdiqlash bilan FDA Alnylamga kamyob bolalar kasalliklari uchun yangi dori-darmonlarni ishlab chiqarishga qo'shgan ulkan hissasi uchun mukofotlash uchun kamdan-kam uchraydigan bolalar kasalliklari bo'yicha ustuvor tekshiruv vaucherini (PRV) ham taqdim etdi.

O'tgan hafta Oxlumo har qanday yoshdagi PH1 bemorlarini davolash uchun Evropa Komissiyasi (EC) tomonidan tasdiqlandi. PH1 har qanday yoshdagi odamlarga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan juda kam uchraydigan kasallikdir. Bu oksalatning ortiqcha ishlab chiqarilishi bilan tavsiflanadi, bu buyrak kasalligining so'nggi bosqichiga (ESKD) va boshqa tizimli asoratlarga olib kelishi mumkin.

Oxlumo - bu PH1 ni davolash uchun tasdiqlangan birinchi dori va zararli oksalat miqdorini kamaytirishi isbotlangan yagona davolash vositasidir. Qo'shma Shtatlarda Oxlumoga FDA tomonidan PH1 ni davolash uchun pediatrik noyob kasallik nomi, "Orphan Drug Belection" (ODD) va "Breakthrough Drug" (BTD) nomi berilgan. Evropa Ittifoqida Oxlumoga etim giyohvand moddalarni belgilash (ODD) va dori-darmonlarni ustuvor belgilash (PRIME) berilgan.

Oxlumo siydik oksalatining chiqarilishini sezilarli darajada pasayishini ko'rsatadigan birinchi potentsial terapiya. 3-bosqich klinik ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, Oxlumo davolash jigarda oksalik kislota ishlab chiqarilishini sezilarli darajada kamaytirdi, bu esa PH1 ning o'ziga xos patofiziologik muammosini hal qilishi mumkin. Marketing uchun Oxlumo-ning ma'qullanishi PH1 kasallariga mazmunli klinik ta'sir ko'rsatadi.

Ushbu tasdiqlash 2-bosqich 3 bosqichli klinik tadqiqotlar natijalariga asoslangan (ILLUMINATE-A, ILLUMINATE-B).

——ILLUMINATE-A 16 yoshdagi PH1 bolalar va kattalarda amalga oshiriladi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot birlamchi yakuniy nuqtaga etgan: platsebo guruhi bilan taqqoslaganda, Oxlumo davolash guruhidagi siydik oksalat darajasi o'rtacha 53% ga kamaygan (p< 0.0001)="" va="" o'rtacha="" 65%="" ga="" nisbatan="" pasayish.="" asosiy="" chiziq="" bilan.="" bundan="" tashqari,="" oxlumo="" davolash="" guruhidagi="" bemorlarning="" 84="" foizida="" siydik="" oksalatining="" darajasi="" yoki="" normal="" darajaga="" yaqin="" bo'lgan,="" platsebo="" guruhidagi="" 0%="" bilan="" solishtirganda.="" joriy="" yilning="" iyun="" oyida="" tadqiqot="" natijalari="" evropa="" buyrak="" assotsiatsiyasi-evropa="" dializ="" va="" transplantatsiya="" assotsiatsiyasi="" (dra-edta)="" xalqaro="" konferentsiyasida="" e'lon="">

—- ILLUMINATE-B tadqiqotida Okslumoning 6 yoshgacha bo'lgan bolalar va bolalar uchun samaradorligi va xavfsizligi ILLUMINATE-A tadqiqotida kuzatilgan natijalarga o'xshashligi aniqlandi. Joriy yilning 22-oktabrida tadqiqot natijalari Amerika nefrologiya jamiyatining (ASN) onlayn yillik yig'ilishida e'lon qilindi.

Birlamchi giperoksalik kislota turi 1 (PH1) progressiv va halokatli kasallikdir. Haddan tashqari oksalat kislotasining ishlab chiqarilishi buyrak etishmovchiligiga olib keladi va sezilarli darajada kasallanish va o'limga ega. Jigar transplantatsiyasi hozirgi vaqtda kasallikning asosiy sababini hal qilishning yagona usuli hisoblanadi. davolash usuli. Kasallik buyraklar va boshqa muhim organlarni ta'sir qiladigan juda kam uchraydigan va hayot uchun xavfli kasallikdir. Kasallik go'daklar, bolalar va kattalarga ta'sir qiladi. Bemorlar toshning takrorlanadigan va og'riqli hodisalariga, shuningdek buyrak faoliyatining progressiv va oldindan aytib bo'lmaydigan pasayishiga duch kelishadi. Bu oxir-oqibat buyrak kasalligining so'nggi bosqichiga olib keladigan jigar / buyrak transplantatsiyasi uchun ko'prik sifatida intensiv dializni talab qiladi. PH1 odatda bolalikda rivojlanadi va tezkor va samarali aralashuvni talab qiladi. Murakkab bosqichlari bo'lgan bemorlarda dializdan boshqa iloj yo'q.

Oxlumo - bu birinchi darajali giperoksaluriyani (PH1) davolash uchun ishlab chiqilgan gidroksidli oksidaza 1 (HAO1) ​​ga qaratilgan teri osti RNAi preparati. HAO1 glikolat oksidazni (GO) kodlaydi. Shuning uchun, HAO1 ni susaytirishi va GO fermentini susaytirishi bilan, Oxlumo jigarda oksalik kislota (to'g'ridan-to'g'ri PH1 patofizyologiyasida ishtirok etadigan metabolit) ishlab chiqarishni inhibe qilishi va normallashtirishi mumkin va shu bilan PH1 kasalligining rivojlanishini oldini oladi.

Oxlumo Alnylam&# 39 ning so'nggi takomillashtirilgan va barqaror kimyoviy ESC-GalNAc konjugat texnologiyasini ishlab chiqishni qabul qiladi, bu teri osti administratsiyasini kuchliroq samaradorlik va chidamlilikka ega bo'lishiga imkon beradi va keng terapevtik ko'rsatkichga ega. Hozirda Alnylam buyrak kasalligi rivojlangan barcha yoshdagi PH1 bemorlarini davolashda Oxlumo ni baholash uchun ILLUMINATE-C global III bosqichini o'tkazmoqda va natijalarni 2021 yilda olish kutilmoqda.