GlaxoSmithKline PARP inhibitori Zejula (Zeraku) AQShdagi FDA onkologik tekshiruviga real vaqtda kirdi!

GlaxoSmithKline (GSK) yaqinda AQSh oziq-ovqat va dori-darmon ma'muriyati (FDA) Zejula, Nirapalil uchun ma'qullanuvchi qo'shimcha dori-darmonlarni (sNDA) qabul qilganligini, tuxumdon saratoni bilan kasallangan rivojlangan bemorlarni davolash davosi sifatida qabul qildi. biomarker holatidan qat'i nazar, birinchi darajali terapiyada platinali kimyoterapiyaga javob bering. FDA sNDA-ni real vaqtda onkologik tekshirish (RTOR) sinov loyihasi orqali ko'rib chiqadi. Loyihaning maqsadi bemorlarga iloji boricha tezroq xavfsiz va samarali davolash dori-darmonlarini etkazib berishni ta'minlash uchun yanada samaraliroq ko'rib chiqish jarayonini o'rganishdir.

Ushbu dastur PRIMA (ENGOT-OV 26 / GOG-3012) III bosqichdagi Zejula tuxumdon saratoni uchun birinchi darajali davolash terapiyasini baholagan natijalarga asoslangan. Bu yuqori darajali (III yoki IV bosqich) tuxumdonlar saratoni bilan og'rigan bemorlarda birinchi darajali platinali kimyoviy terapiya bilan davolangan va Zejula-ni platseboga nisbatan birinchi darajali davolash terapiyasi sifatida baholagan randomizatsiyalangan, er-xotin ko'r, platsebo nazoratidagi tadqiqot. Samaradorlik va xavfsizlik. Tadqiqotda birinchi darajali platinaga asoslangan kimyoterapiyadan so'ng remissiya olgan bemorlar tasodifiy ravishda Zejula yoki platsebo bilan parvarishlash davolanishini 2: 1 nisbatda olishdi. Tadqiqot Zejula-ning birinchi darajali parvarishlash terapiyasi sifatida samaradorligini baholash uchun progressiv bo'lmagan omon qolish (PFS) dan foydalangan. Tadqiqot protokoli Zejula individual davolash usulini o'z ichiga olgan holda o'zgartirilgan: tana vaznining< 77="" kg="" va="" yoki="" trombotsitlar="">< 150="" k="" mll="" bo'lgan="" bemorlar="" uchun="" boshlang'ich="" dozasi="" {{="" 11}}="" kuniga="" bir="" marta="" 00="" mg;="" qolgan="" barcha="" bemorlar="" uchun="" boshlang'ich="" doza="" kuniga="" bir="" marta="" 300="">

Tadqiqot natijalari 2019 Evropa tibbiy onkologiya jamiyati (ESMO) yillik yig'ilishida e'lon qilindi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot boshlang'ich yakuniy natijaga erishdi: butun tadqiqot populyatsiyasida (biomarker holatidan qat'i nazar), birinchi darajali parvarishlash terapiyasida ishlatilganda, Zejula platsebo bilan solishtirganda kasalliklarning rivojlanishi yoki o'lim xavfini sezilarli darajada kamaytirdi. }% (HR=0. 62, 95% CI: 0.50-0. 75, p< 0.="" 001).="" shunisi="" muhimki,="" homologik="" rekombinatsiya="" nuqsonlari="" (hrd="" musbat)="" va="" normal="" homologik="" rekombinatsiya="" (hrd="" manfiy)="" kichik="" guruhlarida="" ham="" klinik,="" ham="" statistik="" jihatdan="" ahamiyatli="" foyda="" ko'rsatildi.="" ushbu="" natijalar="" kasallik="" rivojlanishining="" klinik="" ahamiyatga="" ega="" bo'lgan="" xavfining="" pasayishiga="" olib="" keladi:="" brca="" mutatsiyasiga="" uchragan="" o'smalar="" (60%="" xavfning="" kamayishi,="" hr="0." 40,="" 95%="" ci:="" 0.27)="" -0.="" 62,="">< 0.="" 001),="" gomologik="" rekombinatsiya="" nuqsonlari="" (hrd="" ijobiy)="" brca="" yovvoyi="" tipidagi="" o'simta="" (xavf="" 50%="" ga="" kamaygan,="" hr="0." {="" {24}}="" [95%="" ci:="" 0.="" 30="" -="" 0.="" 83],="" p="0." 006),="" normal="" homologik="" rekombinatsiya="" (hrd="" manfiy)="" o'simta="" (="" 32%="" ga="" kamaygan="" xavf,="" hr="0." 68="" [95%="" ci="0." 49="" -="" 0.="" 94],="" p="0." {="">

Umumiy omon qolishning (OS) o'rta muddatli tahlilida Zejula platsebo bilan solishtirganda rag'batlantiruvchi OT yaxshilanish tendentsiyasini ko'rsatdi. OTni oldindan rejalashtirilgan o'rta muddatli tahlili Zejula-ning butun o'quv populyatsiyasida foyda keltirganligini ko'rsatdi (HR 0. 70; 95% CI: 0.44-1. 11). Kadrlar etishmovchiligi guruhida, 91% Zejula bilan davolangan bemorlarning 24 oylik davolanishidan va 85% platsebo bilan davolangan bemorlarning (HR=0. 61) omon qolganligi; 95% CI: 0.27-1. 40). Ushbu ma'lumotlar hali etuk emas va ularning ahamiyati to'liq tushunilmagan. Oraliq OS tahlili shuni ko'rsatdiki, etarlicha HR bo'lgan kichik guruhda Zejula qabul qilgan bemorlarning 24 oylik davolanishida tirik qolishgan, bu platsebo (HR=0) ni olgan bemorlarning 59% bilan solishtirganda. . 51; 95% CI: 0.27-0. 97).

Ushbu ishda ko'rsatilgan xavfsizlik profili Zejula tomonidan ma'lum bo'lgan xavfsizlik profilidan farq qilmaydi. Zejuladagi eng keng tarqalgan 3 yoki undan yuqori darajadagi salbiy reaktsiyalarga anemiya (31%), trombotsitopeniya (29%) va neytropeniya (13%) kiradi. Tana vazniga va / yoki trombotsitlar soniga qarab individual dozalash rejimini qo'llash gematologik muolajalardan salbiy holatlarning (TEAE) tarqalishini kamaytirishi mumkin. Yangi xavfsizlik signallari topilmadi. Tekshirilgan bemor hisobotining natijalari Zejula davolash guruhi va platsebo guruhining hayot sifati o'xshashligini ko'rsatadi.

Amerika Qo'shma Shtatlarida har yili taxminan 22 000 ayolga tuxumdon saratoni tashxisi qo'yilgan. Bachadon saratoni ayollarda saraton o'limining beshinchi sababidir. Birinchi qator platina tarkibidagi kimyoterapiya yuqori reaktsiyaga ega bo'lishiga qaramay, bemorlarning taxminan 85% kasallikning qaytalanishini boshdan kechiradilar. Qayta relapsdan so'ng, davolanish qiyin va har bir relaps orasidagi vaqt qisqaradi.

PRIMA tadqiqotida platina tarkibidagi birinchi kimyoviy terapiya, shu qatorda kasallik rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarga davolanish reaktsiyasini ko'rsatgan bemorlar ro'yxatga olindi. Bu yuqori darajada tibbiy ehtiyojlarga ega bo'lmagan va tuxumdonlarning saraton kasalligini oldingi tadqiqotlarida etarli darajada ko'rsatilmagan populyatsiya. Tadqiqot muhim ahamiyatga ega va ma'lumotlar Zejula birinchi darajali parvarishlash terapiyasining muhimligini va tuxumdon saratoni bo'lgan ayollar uchun klinik foydani namoyish etadi. Operatsiya va platina tarkibidagi birinchi kimyoviy terapiyadan so'ng Zejula yagona agentli birinchi darajali parvarishlash bemorlarga muhim yangi davolash usulini taklif qiladi va kasallikni tuberkulyoz bilan tubdan davolash mumkin.

Zejula&# 39 ning faol farmatsevtik tarkibiy qismi niraparib bo'lib, u og'iz bo'shlig'idagi kichik molekulali ADP riboz polimeraza (PARP) inhibitori bo'lib, saraton hujayralarini o'ldirish uchun DNKni tiklash yo'lidagi nuqsonlardan foydalanishi mumkin. Ushbu harakat usuli dori bilan davolanish imkoniyatini beradi DNKni tuzatishdagi nuqsonlari bo'lgan ko'plab o'smalar. PARP turli xil o'simta turlari, ayniqsa ko'krak va tuxumdon saratoni bilan bog'liq.

Zejula Tesaro tomonidan ishlab chiqilgan va GlaxoSmithKline Tesaro-ni 2018 dekabr oyida 5. 1 milliard dollarga (taxminan £ 4 milliard) sotib olgan. Sentyabr oxirida 2016, Zaiding Farmatsevtika va Tesaro kompaniyasi Zejula&# 39 huquqlariga, materik Xitoy, Gonkong va Makaoda ruxsat berish uchun litsenzion kelishuvga erishdi.

Zejula AQShda marketing uchun 2017 mart oyida tasdiqlangan. Hozirgi vaqtda tasdiqlangan ko'rsatkichlar quyidagilardan iborat: (1) Tug'ilgan epitelial tuxumdon saratoni, fallop naychalari saratoni yoki platina tarkibidagi kimyoviy terapiya yordamida to'liq yoki qisman xalos bo'lgan birlamchi qorin bo'shlig'i saratoni bilan kasallangan bemorlar uchun. (2) ilgari tuxumdonlar saratoni, fallop naychalari saratoni yoki birlamchi peritoneum uchun 3 yoki undan ko'p kimyoterapiya usullarini olgan va saraton homologik rekombinatsiya nuqsoni (HRD) bilan bog'liq bo'lgan birida ijobiy holat aniqlanadi. quyidagi 2 shartlarning saraton kasalligini davolash: (a) zararli yoki shubhali zararli BRCA mutatsiyalari; (b) oxirgi platina tarkibidagi kimyoterapiyaga javoban 6 oydan keyin genomik beqarorlik (GIS) va kasallikning rivojlanishi.

Gonkong va Makao (Xitoy) da Zejula 2018 oktyabr va iyun oyida 2019 da ro'yxatdan o'tish uchun tasdiqlangan. Materik Xitoyda, Milliy dorilar ma'muriyati (NMPA) 27, 2019 dekabr oyida Zejula-ni tasdiqladi. Ushbu preparatning ko'rsatkichlari quyidagilardan iborat: platinali kimyoviy terapiyani to'liq yoki qisman remissiya qilish uchun takroriy epitelial tuxumdon saratoni, fallop naychasi saratoni yoki birlamchi qorin bo'shlig'i saratoni bilan og'rigan kattalar uchun profilaktik davo.

Zejual, har xil samaradorligi, bir martalik dozasi va yuqori darajadagi farmakokinetik xususiyatlari, shu jumladan qon-miya to'siqni o'tish qobiliyatiga ega bo'lganligi sababli, eng yuqori darajadagi PARP inhibitori. Tuxumdon saratoniga qo'shimcha ravishda, Zejula hozirgi vaqtda o'pka saratoni, ko'krak va prostata saratoni uchun monoterapiya va kombinatsiyalangan davolash sifatida baholanmoqda.