Propionik atsemiya va metilmalonik atsemiya bilan bog'liq bo'lgan o'tkir giperammonemiyani davolash uchun birinchi dori!

Yaqinda noyob dori-darmonlarni ishlab chiqaruvchi Recordati kompaniyasi AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) Carbaglu (karglumik kislota) 200 mg tabletkalarini yangi ko'rsatkich uchun: bolalar va kattalar bemorlari uchun standart parvarishlash terapiyasiga qo'shimcha sifatida tasdiqlaganligini e'lon qildi. Propionik atsidemiya (PA) yoki metilmalonik atsemiya (MMA) sabab bo'lgan o'tkir giperammonemiya.

Eslatib o'tamiz, Carbaglu PA va MMA tomonidan kelib chiqqan o'tkir giperammonemiyani davolash uchun FDA tomonidan tasdiqlangan birinchi va yagona dori hisoblanadi. Karbaglu dastlab NDA atsetilglutamat sintaz (NAGS) etishmovchiligini (yana bir noyob metabolik kasallik) davolash uchun FDA tomonidan tasdiqlangan: NAGS etishmovchiligidan kelib chiqqan o'tkir giperammonemiyani davolash uchun standart parvarishlash terapiyasiga qo'shimcha sifatida, surunkali giperammonemiyani davolashda foydalaniladi. NAGS etishmovchiligi bilan.

PA ham, MMA ham kamdan-kam uchraydigan metabolik kasalliklardir, chunki ular ferment faolligining etishmasligi tufayli aminokislotalar katabolizmining ma'lum bosqichlarida disfunktsiyaga yoki ba'zi yog 'kislotalarining parchalanishiga olib keladi. Shuning uchun toksik metabolitlar to'planib qoladi, bu esa hayot uchun potentsial xavf tug'diradigan giperammonemiyaga olib kelishi mumkin. NAGS etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda PA va MMA, Carbaglu, N-asetilglutamat (NAG) o'rnini bosuvchi, karbamoyl fosfat sintazini (CPS 1) faollashtirib, ammiakni zararsizlantirish va karbamidni ishlab chiqarish orqali karbamid tsikli funktsiyasini yaxshilaydi yoki tiklaydi.

Mendel Tuchman, tibbiyot fanlari doktori, Jorj Vashington universiteti Tibbiyot va sog'liqni saqlash fanlari maktabining pediatriya va tibbiy genetik mutaxassisi, shunday dedi: "Hozirgi vaqtda giperammonemiyani davolash uchun tasdiqlangan dorilar kam, o'tkir giperammonemiyani davolashga yaroqli odam yo'q. PA va MMA bo'lgan bemorlarda. Ammonemiya. Karbaglu ushbu bemorlarga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan o'ta og'ir holatlarda yuqori plazmadagi ammiak miqdorini kamaytirishi mumkin."

Recordati kompaniyasining bosh ijrochi direktori Andrea Recordati shunday dedi: "Ushbu kasalliklarga chalingan shaxslar giperammonemiyaning mumkin bo'lgan jiddiy asoratlariga duch kelishadi, agar davolanmasa komaga yoki hatto o'limga olib kelishi mumkin. Carbaglu-ning yangi ko'rsatmalarini qabul qilishdan juda mamnunmiz. Bu Recordati-ga ushbu bemorlarning qondirilmagan tibbiy ehtiyojlarini qondirishga imkon beradi."

FDA&# 39 ning ushbu yangi ko'rsatkichni tasdiqlashi tasodifiy, er-xotin ko'r, platsebo-boshqariladigan, ko'p markazli klinik sinov tomonidan qo'llab-quvvatlanadi. Sinov PA yoki MMA bo'lgan bemorlarda giperammonemiyani davolashda Carbaglu va platsebo samaradorligini taqqosladi. 24 ta bemorda 90 ta giperammonemiya epizodiga asoslangan samaradorlikni baholashi shuni ko'rsatdiki, karbaglu olgan bemorlar ammiak azotini platsebo olgan bemorlarga nisbatan tezroq kamaytirgan. Tadqiqotning asosiy yakuniy nuqtasi - bu birinchi qo'llanilishidan qonda ammiak miqdori 50 mmol / l dan past bo'lgan yoki kasalxonadan chiqqan vaqt. Davolashning dastlabki uch kunida platsebo davolash guruhi bilan taqqoslaganda Carbaglu davolash guruhi birlamchi so'nggi nuqtaning yuqori foiziga erishdi.

Klinik tadkikotlarda giperammonemiyaning 90 ta paydo bo'lishining 42,2% kamida bitta salbiy reaktsiyaga ega edi. Eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar (-5%) neytropeniya, anemiya, qusish, elektrolitlar muvozanati, ishtahani pasayishi, gipoglikemiya, letargiya / koma, ensefalopatiya va pankreatit / lipazning ko'payishi.