Keytruda bilan birgalikda birinchi AXL kinaz inhibitori bementinib kuchli samaradorlikni namoyish etadi!

BerGenBio, bosh qarorgohi Norvegiyada joylashgan, yangi selektiv AXL kinaz inhibitörlarini ishlab chiqarishga bag'ishlangan biofarmatsevtika kompaniyasi. Yaqinda kompaniya Faza II sinovining (BGBC008) B bosqichi kohortidan ijobiy ma'lumotlarni e'lon qildi. Kohort, AXL kinaz inhibitori bementinibini Merck' anti-PD-1 terapiyasi Keytruda bilan birgalikda (umumiy nomi: pembrolizumab) immunitetni nazorat qilish inhibitörleri bilan (shu jumladan antidopid-PD-1 terapiyasi yoki davolashni) tasdiqlash uchun. anti-PD-L1 terapiyasi) Kichik bo'lmagan hujayrali o'pka saratoni (NSCLC) bo'lgan bemorlar. Tadqiqotning ikkinchi bosqichi - bemorlarni yollash. (BGBC008 haqida to'liq ma'lumot olish uchun bosing: Virtual European Biotech Investor day Solebury Trout 2020 yil 25-iyun)

Joriy yilning yanvar oyida kompaniya sinov kogortasining birinchi bosqichi umumiy javob tezligining (ORR) boshlang'ich nuqtasiga etganini va kogortni ikkinchi bosqichga (B2) kengaytirish mezonlariga javob berganligini e'lon qildi.

BGBC008 (NCT03184571) BerGenBio va Merck tomonidan birgalikda homiylik qilinmoqda va Merck Keytruda-ni 2017 yil mart oyida imzolangan kelishuv asosida tadqiqotlar uchun taqdim qilishni davom ettirmoqda. Tadqiqot uchta kogortani o'z ichiga olgan va bessentinibning samaradorligi va xavfsizligini Keytruda bilan birgalikda NSCLC-ga qarshi kurashda baholagan. . Cohort A (ro'yxatga olish tugallandi, birinchi darajali kimyoviy terapiyaga moyil bo'lgan bemorlar), Cohort B (ikkinchi darajali bemorlarni ro'yxatga olish: birinchi darajali davolashda bitta dori-darmonlarni nazorat qilish punkti inhibitori bilan davolangan bemorlar), Cogort C (ikkinchi guruhga kiruvchi bemorlar) bemorlar: birinchi darajali davolanish paytida nazorat-o'tkazish inhibitörleri va kimyoterapiya kombinatsiyasini olgan bemorlar).

Bu safar xabar qilingan B kogortasining natijalari quyidagicha: B kohortasining birinchi bosqichida BerGenBio tomonidan ishlab chiqilgan AXL immunohistokimyoviy biomarkeri bo'lgan AXL (cAXL) qiymatli 12 ta bemor ishtirok etdi. 12 bemorning 7 nafari cAXL ijobiy edi, shundan 6 tasi klinik foydalarni, jumladan 1 qisman remissiya (PR) va 1 PRi (tan olinmagan qisman remissiya); Median progresiyasiz omon qolish (mPFS), CAXL-musbat bemorlarda cAXL-salbiy bemorlarga nisbatan (4,73 oy va 1,87 oyga nisbatan) 2,5 baravar ko'p bo'lgan.

Shu yilning yanvar oyida e'lon qilingan A kogortasi (1-bosqich 2 2-bosqich, n = 50, bemorlarning 50% cAXL ijobiy bo'lgan) shuni ko'rsatdiki: (1) cAXL ijobiy bemorlarning umumiy remissiya darajasi (ORR) 5 marta cAXL salbiy bemorlarda; (2) cAXL-musbat bemorlarda mPFS kAXL-salbiy bemorlarga qaraganda 4 baravar ko'p (1,9 oyga nisbatan 8,4 oy); (3) Terapevtik foyda PD-L1 holati bilan bog'liq emas.

Ushbu hisobot A' umumiy omon qolish (OS) ma'lumotlarini to'playdi. Ular orasida: cAXL bilan og'rigan bemorlar tomonidan xabar qilingan 12 oylik operatsion tizimning tezligi 79%, median OS (mOS) esa 17,3 oy (ma'lumotlar hali ham o'sishda davom etmoqda); CAXL-salbiy bemorlarda, tarixiy nazorat guruhiga muvofiq, 12 oylik OS tezligi 60% va mOS 12,4 oyni tashkil etdi. (Katta rasmni ko'rish uchun rasmga bosing)

BerGenBio bosh direktori Richard Godfrey shunday dedi:" Ushbu o'rta muddatli klinik va tarjimali ma'lumotlar bementsinibni AXL ni tanlab inhibe qilish uchun foydalanish bemorlarga terapevtik foyda keltiradi degan ishonchni oshiradi: immunoterapiya paytida retseptsiz bo'lgan cAXL-ijobiy bemorlarda, immunitetni nazorat qilish inhibitörlerine qarshilik. Bu ikkinchi darajali kimyoterapiya uchun standart parvarish qilish uchun ideal alternativ bo'ladi. Kengaytirilgan B2 kogorti va Cogort C-ning so'nggi ma'lumotlari 2020 yil oxiriga qadar taqdim etiladi."

AXL kinaz - bu hujayra membranasi retseptorlari va turli kasalliklarning ichki biologik mexanizmining muhim vositachisi. Saraton kasalligida AXL tanadagi o'smalarga qarshi immunitetni pasaytiradi va ko'p jihatdan saraton kasalligini davolashga olib keladi. Saraton kasalligining aksariyat qismida AXL ifodasi juda past prognozga ega bo'lgan guruhni belgilaydi. Shu sababli, AXL inhibitörleri saraton kombinatsiyasi davolash markazida katta ahamiyatga ega va ko'p miqdordagi davolanmagan tibbiy ehtiyojlarni va bozorning turli xil imkoniyatlarini qondirishi kutilmoqda. Bundan tashqari, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, AXL ko'plab boshqa tajovuzkor kasalliklarda vositachilik qiladi.

bementinib - bu AXL retseptorlari tirozin kinazasining hujayra ichidagi katalitik kinaz domeniga yo'naltirilgan va bog'laydigan birinchi darajali, kuchli, og'zaki, yuqori tanlangan AXL inhibitori. AXL funktsiyasining yaxshilanishi o'simta hujayralarining dori-darmonlarga chidamliligi va invaziv metastatik saratonga olib keladigan immunitet qochishning asosiy mexanizmi bilan bog'liq.

Hozirgi vaqtda BerGenBio ko'p bosqichli qattiq o'smalar va gematologik o'smalarni davolash uchun mavjud va rivojlanayotgan davolash usullarini (jumladan, immunoterapiya, maqsadli davolash, kimyoterapiya) birlashtirgan holda, bementinibni monoterapiya sifatida baholaydigan II bosqich klinik rivojlanish loyihasini amalga oshirmoqda. o'pka saratoni (NSCLC), melanoma, o'tkir miyeloid leykemiya (AML) va boshqalar.