Tabrecta METex14 mutant kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratonini davolashda: uzoq muddatli ta'sir kuchli!

Yaqinda Novartis birinchi bosqich 2-bosqich GEOMETRI mono-1 tadqiqotining etuk umumiy omon qolishi (OS) va yangilangan umumiy javob tezligi (ORR) ma'lumotlarini birinchi marta e'lon qildi. Tadqiqot maqsadli saratonga qarshi dori Tabrecta (kapmatinibmetastatik kichik bo'lmagan hujayrali o'pka saratoni bilan kasallangan kattalarni davolashda MET exon14 o'tkazib yuborish (METex14). Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, ilgari davolanmagan (boshlang'ich davolanish, birinchi darajali davolanish) bemorlar orasida o'rtacha OS 20,8 oy, ORR 65,6%; ilgari davolangan bemorlar orasida (davolanish, ikkinchi darajali davolanish), O'rtacha OS 13,6 oy va ORR 51,6%ni tashkil etdi.

Tabrecta - AQSh FDA tomonidan METex14 mutatsiyasiga ega metastatik NSCLC uchun tasdiqlangan birinchi terapiya. Preparat og'iz orqali yuboriladigan, kuchli va selektiv MET inhibitori. U FDA tomonidan 2020 yil may oyida METex14 mutatsiyasini tashuvchi metastatik NSCLC bo'lgan kattalar bemorlarini davolash uchun tasdiqlangan, shu jumladan birinchi toifali bemorlar (naif) va ilgari davolangan (davolangan) bemorlar. oldingi davolanish.

Hozirgi vaqtda o'pka saratonining 5 yillik omon qolish darajasi 20%dan kam. Agar kech bosqichda tashxis qo'yilsa, bu nisbat yana kamayadi. Metastatik KHDAK bo'lgan bemorlarning uchdan bir qismi maqsadli mutatsiyaga ega. Ma'lumotlarga ko'ra, METex14 mutatsiyalari metastatik KHDAK bilan og'rigan bemorlarning 3-4% da uchraydi. Ko'pgina METex14 mutatsion NSCLC bemorlariga kasallik ilgari bosqichga o'tguncha tashxis qo'yilmaydi va prognoz ko'pincha yomon bo'ladi.

GEOMETRY mono-1 tadqiqotining etakchi tadqiqotchisi, Germaniya Köln universiteti shifoxonasining keng qamrovli saraton kasalligi markazi, Yurgen Vulf, shunday dedi:" Bu yangi tahlil Tabrecta-ni METex14 NSCLC kasalligi uchun maqsadli terapiya sifatida qo'llab-quvvatlaydi va uning ahamiyatini ko'rsatadi. biomarkerlarni aniqlash. Tadqiqotning birinchi darajali davolanishida ta'sirchan umumiy omon qolish va yuqori javob tezligi natijalari onkologlar uchun davolanish qarorlarida muhim ma'lumot beradi.&tirnoq;

Dori -darmonlarni onkologik davolash bo'limi boshlig'i va Novartis onkologiyasi katta vitse -prezidenti Jeff Legos shunday dedi:" Bir yil oldin, Tabretaning kiritilishi METex14 NSCLC bilan og'rigan bemorlarni davolash muhitini tubdan o'zgartirdi. Endi bizda Tabreta bozorda etakchi bo'lgan METex14 NSCLC maqsadli terapiya dori-darmonlari bemorlarning umrini uzaytirishga yordam beradigan yana bir dalil bor.&tirnoq;

kapmatinibkimyoviy tuzilishi

GEOMETRY mono-1-bu ko'p markazli, tasodifiy bo'lmagan, ochiq yorliqli, ko'p kogortali 2-bosqichli tadqiqot, METex14 mutatsiyali, EGFR yovvoyi tipli, ALK qayta tartibga solish salbiy va metastatik NSCLC bo'lgan kattalardagi bemorlarda o'tkaziladi. Tadqiqotda bemorlar Tabrecta 400 mg tabletkalarini kuniga ikki marta og'iz orqali qabul qilishdi. Tadqiqotda bemorlar MET holati va oldingi davolash rejasi asosida har bir kogortaga tayinlangan. Birlamchi yakuniy nuqta - o'simtalarning samaradorligini baholashning 1.1 -versiyasi (RECIST v1.1) bo'yicha ko'r -ko'rona o'tkaziladigan mustaqil tekshiruv qo'mitasi (BIRC) tomonidan baholangan umumiy javob tezligi (ORR). Asosiy ikkinchi darajali nuqta - BIRC tomonidan baholangan javob davomiyligi (DOR).

Bu safar e'lon qilingan tahlilga dastlabki davolanish (birinchi qator, 1L) kengaytirilgan kogort 7 va davolangan (2L +) 6-kogort ma'lumotlari, shuningdek, 160 bemorli, ilgari xabar qilingan guruhlardan olingan ma'lumotlar kiradi. Tahlil natijalari metastatik KHDAK bilan yangi davolangan va davolangan METex14 bemorlarida Tabrecta samaradorligi to'g'risida yangilanish beradi.

—OROR: (1) Yangi davolangan bemorlarda (5b guruhi, n=28; kogort 7, n=32), stavkalar 67,9% (95% CI: 47.6-84.1) va 65.6% (95% CI: 46.8-81.4). (2) Davolangan bemorlar orasida (kogort 4, n=69; kogort 6, n=31), ular mos ravishda 40.6% (95% CI: 28.9-53.1) va 51.6% (95% CI: 33.1-69.8) edi. .

—DOR: (1) Yangi davolangan bemorlarda (5b, n=28-guruh; 7-guruh, n=32-guruh), ular 12,6 oylik (95%CI: 5,6-noaniq [NE]) va SH (95%) edi. CI: 5.5-SH). (2) Davolangan bemorlarda (kogort 4, n=69; kogort 6, n=31) 9,7 oy (95%Cl: 5.6-13.0) va 8.4 oy (95%Cl: 4.2-SH). ).

——OS: Yangi davolangan bemorlarda (5b kogortasi, n=28) o'rtacha OS 20,8 oyni tashkil etdi (95%CI: 12.42-SH); davolangan bemorlarda (4-guruh, n=69) 13,6 oy (95%CI: 8.61-22.24) edi. 6 va 7 -sonli kengayish navbatlarida OTning medianaligiga hali erishilmagan.

Ushbu tadqiqotda yangi xavfsizlik signallari yoki kutilmagan xavfsizlik topilmalari kuzatilmagan. Barcha guruhlarda eng ko'p uchraydigan nojo'ya hodisalar (& gt; 20%, barcha darajalar) periferik shish, ko'ngil aynishi, qusish, qon kreatininining ko'payishi, nafas qisilishi, charchoq va ishtahaning pasayishi edi. Salbiy reaktsiyalar asosan 3 yoki 4 darajali.