Tanlangan serotonin teskari agonisti Nuplazid 3-2/2 fazada sezilarli ta'sir ko'rsatadi

HARMONY tadqiqotiga 12 haftalik ochiq etiketli stabilizatsiya davri kiritildi, bu davrda DRPli bemorlar Nuplazid (34 mg, kuniga bir marta) bilan davolanishni boshladilar. Ochiq etiketli davrda, munosib bemorlar orasida (n=351), ko'pchilik (61.8%, n=271) 8 va 12-haftalarda oldindan belgilangan uzoq muddatli davolash javob mezonlariga etib, 26 haftalik ikki barobarga kirdi. Tasodifiy chekinish davri. Ikki marta ko'r-ko'rona tasodifiy chekinish davriga (n=271) kirgan bemorlar tasodifiy 1: 1 nisbatda tayinlangan va Nuplazidni (34 mg, kuniga bir marta, n=105) qabul qilishni davom ettirgan yoki platsebo (112) ga o'tishgan. Davolashning davomiyligi 26 hafta yoki psixoz qaytalanguncha edi.

Sinov ma'lumotlarining xavfsizligi monitoringi bo'yicha mustaqil qo'mitaning tavsiyalariga ko'ra, HARMONY tadqiqotlari oldindan rejalashtirilgan oraliq tahlilda ko'rsatilgan ijobiy samaradorlik tufayli erta to'xtatilgan. Tadqiqot birlamchi yakuniy nuqtaga yetdi: platseboga o'tish bilan solishtirganda, ikki marta ko'r-ko'rona tasodifiy chekinish davrida, Nuplazid bilan davolanishni davom ettirish, psixozning qaytalanish xavfini 2,8 barobar kamaytirdi (xavf darajasi [HR]=0,35, ikki tomonlama p=0,005; Bir tomonlama p=0.0023). Xususan, ikki marta ko'r-ko'rona tasodifiy chekinish davrida platsebo guruhidagi bemorlarning 28 foizida (28/99) psixotik relaps kuzatilgan, Nuplazid guruhining atigi 13 foizida (12/95) psixotik relaps bo'lgan. Tadqiqot ikkinchi darajali yakuniy nuqtaga ham yetdi: platsebo bilan taqqoslaganda, Nuplazid har qanday sababga ko'ra tekshiruvni to'xtatgan bemorlarning nisbatini 2,2 baravar kamaytirdi (HR=0,45, ikki tomonlama p=0,005; bir tomonlama p=0,0024). Oldindan aniqlangan tahlilda Nuplazid mini-ruhiy holat tekshiruvi (MMSE) bilan o'lchanadigan kognitiv pasayish yoki ekstrapiramidal simptomlar reytingi A (ESRS-A) bilan o'lchanganidek, vosita belgilarining boshlanishi yoki yomonlashuvi bilan bog'liq emas edi.

Ushbu tadqiqotda Nuplazid 9 oylik o'qish davrida yaxshi muhosaba qilingan (12 haftalik ochiq-oydin davr, 26-haftalik ko'r-ko'rona tasodifiy chekinish davri). Ikki marta ko'r-ko'rona bo'lgan davrda, nojo'ya hodisalarning o'xshash past chastotasi kuzatilgan, Nuplazid guruhidagi 105 bemorning 43 (41.0 %) va platsebo guruhining 41 (36.6 %) nojo'ya hodisalari bo'lgan. Ikki marta ko'r-ko'rona davridagi noxush hodisalar tufayli to'xtash darajasi pastroq, 2,9 % Nuplazid guruhida va 3.6 % platsebo guruhida. Jiddiy salbiy hodisalarning chastotasi ham juda past edi, 4.8 % Nuplazid guruhida va 3.6 % platsebo guruhida. Nuplazid bilan davolangan bemorlar orasida 2 ta o'lim qayd etilgan, 1 tasi ochiq davrda va 1 ta ko'r ko'r davrida. Tadqiqotchi ikki o'limning dori -darmon bilan bog'liq emasligini tasdiqladi.

Kimyoviy tuzilishipimavanserin(rasm manbasi: kimyoviybook.com)

Nuplazidning faol farmatsevtik tarkibiy qismi pimavanserin bo'lib, u tanlangan serotonin teskari agonisti va antagonisti bo'lib, 5-HT2A retseptorlarini afzal ko'radi. Bu retseptorlar neyropsikiyatrik kasalliklarda muhim rol o'ynaydi, deb ishoniladi. In vitro,pimavanserindopamin (shu jumladan D2), gistamin, muskarinik yoki adrenergik retseptorlarga aniq bog'lanish afinitesiga ega emas.

Nuplazid AQSh FDA tomonidan 2016 yil may oyida Parkinson kasalligi (PD) psixozi bilan bog'liq gallyutsinatsiyalar va aldanishlarni davolash uchun tasdiqlangan. Ilgari, FDA 2014 yilda Nuplazidga yangi dori vositasini berdi. Nuplazid FDA tomonidan Parkinson kasalligi bilan bog'liq gallyutsinatsiyalar va aldanishlarni davolash uchun tasdiqlangan birinchi dori. Nuplazidning marketingga roziligi Parkinson kasalligi va psixozini klinik davolashda muhim bosqich hisoblanadi.

39-sonli Nuplazidning o'ziga xos farmakologiyasi yangi dorilar guruhini-selektiv serotonin teskari agonistlarini (SSIA) yaratdi, ular nafaqat 5-HT2A retseptorlariga, balki dopamin retseptorlari va boshqa shizofreniya dorilarining umumiy xususiyatlaridan qochadi. retseptorlarning faollashuvining yon ta'siri. An'anaviy Parkinson&kasallik terapiyasi bemorlarni davolash uchun dopaminni rag'batlantiradigan dorilarni o'z ichiga oladi' vosita belgilari, masalan, tremor, mushaklarning qattiqligi va yurish qiyinligi. Nuplazidda gallyutsinatsiyalar va aldanishlarni yangi harakat tarzida davolash uchun yangi tanlangan harakat mexanizmi mavjud. Preparat dopamin retseptorlari faolligiga ega emas va bemorlarga' dopaminerjik terapiya, shuning uchun u Parkinsonli bemorlarning motor funktsiyasiga ta'sir qilmaydi.

Joriy yilning aprel oyida Nuplazid&39-sonli demensiya bilan bog'liq psixoz (DRP) bilan bog'liq gallyutsinatsiyalar va xayollarni davolash uchun yangi ko'rsatma ilovasi (SNDA) AQSh FDA tomonidan rad etildi. FDA kompaniyaga to'liq javob xati (CRL) berdi, u sNDA tekshiruvini tugatganligini va sNDAni hozirgi shaklida tasdiqlash mumkin emasligini aniqladi. CRL shuni ko'rsatdiki, demensiyaning ayrim kichik turlari statistik ahamiyatga ega emas. Shu bilan birga, demensiyaning kam uchraydigan kichik tiplari bo'lgan bemorlar soni etarli emas va tasdiqlashni tasdiqlovchi samarali dalillar yo'q.

Nuplazid DRP bilan bog'liq gallyutsinatsiyalar va aldanishlarni davolash uchun tasdiqlanmagan. Hozirgi vaqtda Acadia rivojlanmoqdapimavanserinboshqa neyropsikiyatrik kasalliklarda.