Ilmiy: Autizm bilan bog'liq asab hujayralari turlarini ochib beradi

Yangi ishda, Kaliforniya universiteti, San-Fransisko (AQSh, San-Frantsisko, Kaliforniya, AQSh) kabi ilmiy-tadqiqot institutlarining tadqiqotchilari autizm spektrining buzilishi (ASD) va 000 000 dan ortiq odamlarning o'limini aniqladilar. ASD bo'lmagan odamlar. Orqa miya hujayralarini yadroviy seksiyalanishi ushbu kasallikda mutlaqo tartibga solingan genlar va bunday aberrant tartibga solinadigan hujayralar turlarini aniqladi. Ushbu natijalar kelajakda ASD tadqiqotlarining yo'nalishini eng katta ehtimollik bilan molekulyar va uyali anormalliklarga yo'naltirishga yordam beradi. Tegishli tadqiqotlar natijalari 17, 2019 may jurnalida Science jurnalida e'lon qilindi va qog'ozning nomi" edi; Bir hujayrali genomika autizmning hujayra turiga xos bo'lgan molekulyar o'zgarishlarni aniqlaydi" .

Ilmiy rasm, 2019, doi: 10. 1126 / science.aav 8130.

GG quot; U eng yangi texnologiyalarni qo'llaydi, bitta hujayrali darajada tadqiqot olib boradi, oldingi kuzatuvlarni tasdiqlaydi va kengaytiradi," deydi Daniel Geschwind, Los-Anjelesdagi Kaliforniya universitetining autizm bo'yicha tadqiqotchisi (yangi tadqiqotda qatnashmagan). Oldingi tadqiqotlar bizni ilgari hech qachon erisha olmagan qaror darajasiga olib chiqdi."

Stefan Sanders, San-Frantsisko, Kaliforniya universitetining genetik mutaxassisi (yangi tadqiqotda ishtirok etmayapti), qo'shimcha qildi" Bu qilish kerak bo'lgan tajriba. Tashkiliy darajada u autizm bo'yicha ilgari o'tkazilgan tadqiqot ma'lumotlarini keng namoyish etadi. . Keyin, birinchi marta, qaysi hujayralar turlari bu farqlarni yaratganiga qaradi."

Hozirgi vaqtda AQShda bolalarda ASD kasalligi 1 atrofida 60. Ushbu kasallik buzilgan aloqa va ijtimoiy ko'nikmalar bilan tavsiflanadigan turli xil sharoitlarni qamrab oladi. ASD-ning heterojenligi uning molekulyar patologiyasini tekshirishni qiyinlashtiradi. Birinchi muallif Dmitriy Velmeshev, San-Frantsiskodagi Kaliforniya universitetining postdoktoral tadqiqotchisi Arnold Kriegstein&# 39 laboratoriyasi, ASD bilan og'rigan bemorlarning o'limidan keyingi miya to'qimalarida gen ekspressiyasi tadqiqotlari aniqlangan yo'llarni aniqladi. tez-tez ta'sirlanadi, shu jumladan Synaptic funktsiyasi.

Sanders, oldingi tadqiqotlar, ASDda neyronik genlar ifloslanishining kamayishi va glial hujayrali genlar ekspozitsiyasining ortishi tendentsiyasini yanada kuchaytirganligini ta'kidladi. Ammo, u tushuntirdi," Bu o'zgarishlar hujayraning ushbu qismida (masalan, nisbatan kam sonli neyronlar) yoki hujayrada yuzaga keladigan irsiy anormalliklarni anglatadimi yoki yo'qmi noma'lum."

Velmeshev buni tushuntirdi, chunki&"tirnoq"; odamlar nima qilsa, gen ekspressiyasi bo'yicha tadqiqotlar juda ko'p, bu aniq hujayralarni o'rganish uchun to'g'ridan-to'g'ri usul yo'q." Bugungi kunda, bitta yadroli RNK sekvestratsiyasi deb nomlangan yangi ishlab chiqilgan sekvestr texnologiyasidan foydalangan holda, Velmeshev va hamkasblari 15 ASD bemorlari va 16 ning miya yarim korteksidagi 50, 000 dan ortiq bitta hujayrali yadrolarni sinab ko'rishdi.&# 39 miyasida 50, 000 dan ortiq yadrolarda Gen ekspressiyasini boshqaradi.

Shaxsiy yadrolarni tomchilarga avtomatik ravishda ajratish, shtrixli kodlash va RNK tartiblashdan so'ng, olingan ma'lumotlar avtomatik ravishda shtrix kodlari asosida alohida hujayralarga tayinlanadi, shu bilan hujayralar turlarini ularning asosiy markalari genlarini ifoda etish asosida aniqlashga imkon beradi. Shu tarzda, Velmeshev' guruhi ASD bemorlari va nazorat qilish sub'ektlari o'rtasida sezilarli darajada farqlanadigan gen ifloslanishiga ega bo'lgan hujayra turlarini aniqlay oldi.

Ular ASD bilan og'rigan bemorlarning namunalarida yuqori korteksdagi neyronlar eng ko'p gen anormalliklarini ko'rsatishga moyil bo'lishgan va sinaptik funktsiyalar va transkripsiya bilan shug'ullanadigan genlar ko'proq ta'sir ko'rsatgan. Miya immunitetida rol o'ynaydigan mikrogliya, shuningdek, ASD kasalligi bo'lgan bemorlarda sezilarli genetik anormalliklarni ko'rsatmoqda va mikroglial aktivatsiya genlari va rivojlanish transkripsiya omillari genlari ko'proq ta'sir ko'rsatadi.

Dennis Uoll, Stenford Universiteti Tibbiyot Maktabining ASD tadqiqotchisi (bu yangi tadqiqotda ishtirok etmayapti)," Bu juda ajoyib oldinga siljish va juda oqilona va muhim ish bo'lib tuyuladi ... juda batafsil oqlangan usul Yondashuv ta'sirlangan yo'llarni tavsiflaydi. Bu qo'shimcha tadqiqotlar kutilayotgan joyni ta'kidlashga yordam beradi."

Garchi Amerika Qo'shma Shtatlaridagi Sinay tog'idagi Iaxan tibbiyot maktabi o'qituvchisi Jozef Buxbaum" bu" ning bashang tadqiqotidir; U ha dedi, 50, 000 dan ortiq yadrolar bo'lishi mumkin, ammo ular faqat 15 bemorlardan kelgan. U bu&Quot emasligini aytdi; bu mualliflarning ayblari" ammo" ni aks ettiradi; bu sohadagi katta muammo - juda cheklangan miya&namunalarining asosiy muammosi;.

GG quot; Men ushbu hujjatdagi hamma narsa haqiqat ekanligiga to'liq ishonaman, lekin bu universal bo'lmasligi mumkin."

Velmeshev bunga rozi bo'lib," ni aytadi: kattaroq ma'lumotlar to'plamida ko'paytirish juda muhimdir." U qo'shimcha ravishda" biz namunalarimizdagi genlarni ifoda qilish bo'yicha katta miqdordagi ma'lumotlarni ilgari yaratilgan ma'lumotlar bilan taqqoslaganimizda ... Ma'lumotlar to'plamlari orasida juda ko'p ASD bilan bog'liq transkripsiya o'zgarishlar mavjud," Kriegstein va kashfiyot&tirnoq; juda dalda beruvchi." (bioon.com-dan, hsppharma.com-dan kompilyatsiya qilish)

Ma'lumot:

Dmitriy Velmeshev va boshqalar.Bir hujayrali genomika autizmdagi hujayra turiga xos molekulyar o'zgarishlarni aniqlaydi. Ilmiy, 2019, doi: 10. 1126 / science.aav 8130.