Xitoyda o't yo'llari saratoni bilan og'rigan bemorlarni davolashda FGFR inhibitörlerini II bosqich o'rganish natijalari

Yaqinda Innovent II bosqich tadqiqoti natijalarini e'lon qildiPemigatinibrivojlangan xolangiokarsinomali xitoy aholisida 2021 yilgi ESMOda plakat ko'rinishida. Ilgari&№39 preparatining rivojlangan xolangiokarsinomani davolash uchun marketing arizasi NMPA tomonidan 9-iyulda qabul qilingan va 12-iyulda ustuvor tekshiruvga kiritilgan.

Tadqiqot ochiq, bitta qo'lli, ko'p markazli II bosqich klinik sinov bo'lib, u muvaffaqiyatsizlikni baholashga qaratilgan.Pemigatinibo'tmishda kamida bitta tizimli davolash, fibroblast o'sish omili retseptorlari 2 (FGFR2) gen sintezi yoki qayta tashkil etish Kengaytirilgan xolangiokarsinomali ijobiy xitoylik bemorlarda samaradorlik va xavfsizlik. Bu FIGHT-202 tadqiqotining mahalliy ko'prik sinovi (INCB 54828-202, NCT02924376).

2021-yil 29-yanvar holatiga ko‘ra, birinchi qism Xitoy aholisining PK tadqiqoti bo‘lib, unda jami 3 ta xolangiokarsinoma sub’ekti, ikkinchi qism esa FGFR2 genining sintezi yoki qayta tuzilishi uchun ijobiy bo‘lgan jami 31 ta xolangiokarsinoma sub’ektini o‘z ichiga olgan. Davolanish davriga ko'ra, har 3 haftada (ikki haftalik dori-darmonlar, bir hafta dorini bekor qilish) og'iz orqali 9 mg (1-qism) yoki 13,5 mg (2-qism)Pemigatinibkasallikning kuchayishi, chidab bo'lmas toksiklik yoki xabardor qilingan rozilik bekor qilinmaguncha va hokazo. Klinik sinovning asosiy yakuniy nuqtasi ikkinchi qismda IRRC tomonidan baholangan ob'ektiv javob darajasi (ORR) hisoblanadi.

Baholangan samaradorlikka ega bo'lgan 30 bemorning ikkinchi qismida (1 sub'ekt baholanadigan populyatsiyadan chiqarildi, chunki markaziy laboratoriya FGFR gen mutatsiyasining ko'pligi tanlov mezonlariga javob bermasligini aniqladi), 15 bemor kasallikning remissiyasiga erishdi , Birlamchi yakuniy ORR nuqtasiga erishildi. 50% (95% CI: 31,3%, 68,7%). 5,13 oylik o'rtacha kuzatuvda 12 bemor hali ham remissiyada edi va remissiyaning o'rtacha davomiyligi (DOR) hali yetmagan (95% CI: 3,4, NR). Ma'lumotlarning oxirgi muddatiga kelib, o'rtacha progressiv omon qolish (PFS) ) Ma'lumotlar hali etuk emas, faqat 6 ta PFS hodisalari sodir bo'lgan va kasalliklarni nazorat qilish darajasi (DCR) 100% (95% CI: 88,4%), 100%).

Xavfsizlik tahlili barcha 34 bemorni qamrab oldi. Ma'lumotlar to'xtatilgan sanaga ko'ra, har bir sub'ekt kamida bitta davolash bilan bog'liq nojo'ya hodisa (TRAE) haqida xabar bergan. Eng keng tarqalgan TRAE giperfosfatemiya (73,5%) va kserostomiya edi. (55,9%) va alopesiya (50,0%), TRAE ≥ 3-darajali 14,7% ni tashkil etdi. Uchta sub'ektda rektal poliplar, anormal jigar funktsiyasi va xolangit bo'lgan jiddiy nojo'ya hodisalar (SAE) haqida xabar berilgan. Sud jarayonida o'limga va davolanishni to'xtatishga olib keladigan noxush hodisalar kuzatilmadi.

FIGHT-202 tadqiqotida FGFR2 sintezi yoki qayta tashkil etilgan xolangiokarsinomali 108 nafar bemor ishtirok etdi. Qabul qilingan mavzularPemigatinib13,5 mg og'iz orqali davolash, ORR 37% (95% CI: 27,94%, 46,86%), shu jumladan 4 ta to'liq remissiya (3,7%) va 36 qisman remissiya (33,3%), o'rtacha remissiya davomiyligi (DOR) 8,08 oy (95% CI: 5,65, 13,14), o'rtacha progressiv omon qolish (PFS) 7,03 oy (95% CI: 6,08, 10,48), pemigatinib uzoq davom etadigan o'sma remissiyasiga olib kelishi mumkin. o'rtacha umumiy omon qolish (OS) 17,48 oyni tashkil etdi (95% CI: 14,42, 22,93).

Xavfsizlik nuqtai nazaridan, natijalar shuni ko'rsatadipemigatinibyaxshi muhosaba qilinadi. Ular orasida giperfosfatemiya eng ko'p uchraydigan salbiy reaktsiya bo'lib, 58,5% ni tashkil qiladi. Bemorlarning 68,7% 3 yoki undan yuqori darajali nojo'ya reaktsiyalarni boshdan kechirgan. Afzal atamaga ko'ra, gipofosfatemiya (14,3%) eng ko'p xabar qilingan. Boshqalar orasida artralgiya va og'iz bo'shlig'i shilliq qavati (har biri 6,1%), qorin og'rig'i, charchoq va hiponatremi (barchasi 5,4%), boshqa palma va plantar shish sindromi va gipotenziya mos ravishda 4,8% va 4,1% da sodir bo'lgan.

PemigatinibIncyte tomonidan ishlab chiqilgan FGFR subtipi 1/2/3 ning kuchli va selektiv og'iz inhibitori. 2018 yil dekabr oyida Innovent va Incyte Incyte tomonidan kashf etilgan va ishlab chiqilgan uchta dori nomzodi, jumladan, klinik sinovlarda bo'lgan pemigatinib bo'yicha strategik hamkorlikka erishdilar. Shartnoma shartlariga ko'ra, Cinda Bio materik Xitoy, Gonkong, Makao va Tayvanda pemigatinibni ishlab chiqish va tijoratlashtirish huquqiga ega.

2020-yil aprel oyida FDA Incyte's Pemazyre ni ilgari davolangan kattalardagi rivojlangan/metastatik yoki rezektsiya qilinib bo'lmaydigan FGFR2 gen sintezi/qayta tuzilgan xolangiokarsinomani davolash uchun tasdiqlashni tezlashtirdi. Yaponiyada Pemazyre FGFR2 sintez geni bilan rezektsiya qilinmaydigan o't yo'llari saratoni (BTC) bo'lgan va kimyoterapiyadan keyin yomonlashgan bemorlarni davolash uchun tasdiqlangan. Evropada Pemazyre FGFR2 sintezini davolash yoki mahalliy darajada rivojlangan yoki metastatik xolangiokarsinoma va kamida bir marta oldingi tizimli davolanishdan keyin kasallikning kuchayishi bo'lgan katta yoshli bemorlarni davolash uchun tasdiqlangan."