PNHni davolashda Akari komplement inhibitörlerinin III bosqichi klinik muvaffaqiyati

Akari terapevtlari paroksizmal tungi gemoglobinuriyani (PNH) davolashda C5 komplement inhibitori nomakopanining III bosqichi CAPSTONE tadqiqotidan ijobiy oraliq ma'lumotlarni e'lon qildi.

Bu PNH bilan og'rigan bemorlarda ilgari komplement inhibitori terapiyasini qabul qilmagan (birlamchi davolash) va qon quyish bilan bog'liq bo'lgan uch qismli, ikki kogortali, randomizatsiyalangan, ochiq yorliqli tadqiqot. Tadqiqotda bemorlar tasodifiy tayinlanishdi va 6 oy davomida kundalik ravishda nomakopan yoki standart parvarish (teri osti qon quyish, antikoagulyatsiya yoki antikoagulyatsiya) osti in'ektsiyasini olishdi. 6 oydan so'ng, SOC guruhidagi bemorlar 3 oy davomida nomakopan qabul qilishdi, va nomakopan guruhidagi bemorlar qo'shimcha uch oy davomida nomakopan olishda davom etishdi. Tadqiqotning boshlang'ich nuqtasi quyidagilardan iborat edi: tadqiqotdan oldingi tasodifiy davrda har bir bemor uchun belgilangan Hb darajasidan yuqori bo'lgan barqaror gemoglobin (Hb) va 6 oylik davolanish davomida qizil qon tanachalari (PRBC) infuziyalaridan saqlanish. davri. Barcha bemorlarga Hb belgilangan qiymatdan past bo'lsa, qon quyiladi.

Bu safar e'lon qilingan ma'lumotlar tadqiqotga kelgan dastlabki sakkizta bemorlardan olingan. Oraliq ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, nomakopan qabul qilgan barcha bemorlar transfüzyondan mustaqil ravishda (ya'ni transfüzyon qaramligidan xalos bo'lish) boshlang'ich nuqtasiga etib borishdi: davolashning dastlabki 6 oyida, tasodifiy ravishda nomakopan tayinlangan 4 bemor qon quyishmagan va tasodifiy ravishda tayinlangan. SOC 4 bemorning barchasiga qon quyildi. Bemorlarning ikki guruhida tarixiy qon quyish darajasi va o'rtacha Hb parametrlari o'xshash edi va davolanishdagi farqlar statistik ahamiyatga ega edi (p = 0.034).

II bosqich COBALT PNH tadqiqotida, 8 bemorning 6 nafari davolanishdan oldin transfüzyonga bog'liq edi. 3 oylik davolanishdan so'ng, ushbu 6 bemorning 3 nafari transfüzyon qaramligidan qutuldi, qolgan 3 nafari uzoq muddatli kuzatuv xavfsizligi tadqiqotlaridan xalos bo'ldi. Qon quyish bilan bog'liqlik (6 oy davomida qon quyilmasligi deb belgilangan). So'nggi 12 oy ichida PRBC birligini olgan bitta bemordan tashqari, qolgan bemorlar ikki yilgacha transfüzyondan mustaqil bo'lib qolishdi.

Bugungi kunga qadar 4 ta klinik sinovlarda jami 14 PNH bemor nomakopan bilan davolandi. III bosqichning qo'shimcha ma'lumotlari Evropa gematologiyasining (EHA) yillik yig'ilishida, 2020 yil 11-14 iyun kunlari e'lon qilinadi.

Nakopopanning raqobatdosh ustunligi (sinerjik C5 va LTB4 inhibisyoni)

Nomacopan - bu juda eriydigan va turg'un bo'lgan oz miqdordagi rekombinant oqsil (16740Da). Komple C5 komponentiga ta'sir qiladi, bu C5a chiqishi va C5b-9 (membranali hujum kompleksi deb ham ataladi) paydo bo'lishiga to'sqinlik qilishi mumkin. Leykotrien B4 (LTB4). Ikkala C5 va LTB4 ham inson immuniteti / yallig'lanish reaktsiyasining muhim tarkibiy qismidir. Nomacopan PNH, bulbul pemfigoid, atopik keratokonjunktivit va trombotik mikroangiopatiyani davolash uchun klinik jihatdan ishlab chiqilgan.

Akari, haftada bir marta teri osti in'ektsiyasini ta'minlaydigan insulin in'ektsiya qalamiga o'xshash shpritsdan foydalangan holda, kichik hajmli 0,3 mL, past viskozitiv in'ektsiyalarni amalga oshirishga imkon beradigan yangi, xona haroratiga bardoshli, yuqori konsentratsiyali nomakopanli formulani ishlab chiqmoqda. Endi yangi formulani qo'llash uchun CAPSTONE III bosqichida bemorlarni qabul qilish kechiktirildi.

Soliris - bu Alexion tomonidan ishlab chiqarilgan C5 to'ldiruvchi inhibitori. U 2007 yilda ishga tushirilgan va 4 ta noyob kasalliklarni, shu jumladan PNH ni davolash uchun tasdiqlangan. Dori dunyodagi eng ko'p sotiladigan etim dori vositalaridan biri bo'lib, 2018 yilda 3,563 milliard AQSh dollari bilan sotilgan va Alexion uchun haqiqiy "pul sigiri" dir. Hozirgi vaqtda kompaniya Soliris uchun doimiy ravishda yangi ko'rsatkichlarni ishlab chiqmoqda va shuningdek, har 8 haftada bir marta qo'llaniladigan C5 komplekt inhibitori bo'lgan va Ultramirning takomillashtirilgan versiyasini ishlab chiqmoqda, shuningdek, PNHni davolash uchun tasdiqlangan.

Hozirgi vaqtda Soliris va Ultimiris, shuningdek, PNH rivojlanish quvuridagi boshqa qo'shimcha inhibitorlarning raqobatiga duch kelishmoqda. Yaqinda nomakopandan tashqari, Apellis, shuningdek, C3 komplement inhibitori pegcetacoplanning 3-bosqich boshi boshidagi PEGASUS tadqiqotining natijalarini e'lon qildi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, pegcetacoplan Solirisni samaradorlik bilan urdi. Birlamchi samaradorlikning yakuniy nuqtalari nuqtai nazaridan davolashning 16-haftasidagi Hb bilan tuzatilgan o'rtacha statistik jihatdan yaxshilanish kuzatildi (+ 2.4g / dL -1.5g / dL; farq = 3.8g / dL, p <> Davolashning 16-haftasida, pegetsakoplan guruhidagi bemorlarning 85 foizida Soliris guruhida 15 foiz bilan taqqoslaganda, qon tomirlari quyilmadi.