Pemazir (pemigatinib), kuchli FGFR kinaz inhibitori, yaqinda Evropa Ittifoqida tasdiqlanadi

Incyte yaqinda Evropa Dori-darmon agentligi (EMA) Inson uchun ishlatiladigan tibbiy mahsulotlar qo'mitasi (CHMP) ijobiy tanqidiy xulosa chiqarib, Pemazirni (pemigatinib) shartli tasdiqlashini taklif qildi, bu tanlangan fibroblast o'sish faktori retseptorlari FGFR kinaz inhibitörleri davolash uchun ishlatiladi. relapsli yoki refrakter kasallikka chalingan, FGFR2 termoyadroviy yoki qayta tuzilgan va kamida bitta tizimli terapiya o'tkazilgandan so'ng jarrohlik yo'li bilan olib tashlanmaydigan mahalliy rivojlangan yoki metastatik xolangiokarsinoma (xolangiyokarsinom) bilan kasallangan bemorlar. Agar tasdiqlansa, Pemazyre ushbu ko'rsatkich bo'yicha Evropaning birinchi&# 39 terapiyasiga aylanadi. Endi CHMPning fikrlari ko'rib chiqish uchun Evropa Komissiyasiga (EC) yuboriladi, u 2 oy ichida yakuniy ko'rib chiqish qarorini qabul qilishi kutilmoqda.

2020 yil aprel oyida AQSh FDA tomonidan ilgari davolangan, FGFR2 sintezi yoki qayta tuzilishi bo'lgan va rezektsiya qilinishi mumkin bo'lmagan mahalliy darajada rivojlangan yoki metastatik xolangiyokarsinomali bemorlarni davolash uchun Pemazyre tasdiqlangan. Pemazyre tezlashtirilgan tasdiqlash jarayoni va ustuvor tasdiqlash jarayonida umumiy javob darajasi (ORR) va javob berish muddati (DOR) ma'lumotlari asosida tasdiqlangan. Ushbu ko'rsatkichni doimiy ravishda tasdiqlash tasdiqlovchi sinovlarda klinik imtiyozlarning tekshirilishi va tasdiqlanishiga bog'liq bo'ladi. tavsif.

Shuni aytib o'tish joizki, Pemazyre - bu AQSh FDA tomonidan xolangiokarsinomani davolash uchun tasdiqlangan birinchi va yagona dori. Ushbu dori o'simta hujayralarida FGFR2 ni blokirovka qilish orqali o'sma hujayralarining o'sishi va tarqalishini to'sib qo'yishi mumkin. Xolangiokarsinoma jiddiy qondirilmagan tibbiy ehtiyojlarga ega bo'lgan halokatli saraton kasalligi bo'lganligi sababli, Pemazirga ilgari etim giyohvandlik maqomi, kashf etilgan dori-darmon maqomi va ustuvor ko'rib chiqish maqomi berilgan.

AQSh FDA tomonidan tasdiqlanganligi va Evropa Ittifoqi CHMP-ning ijobiy sharhlari FIGHT-202 tadqiqot ma'lumotlariga asoslanadi. Tadqiqot Pemazyre samaradorligi va xavfsizligini baholash uchun ilgari davolangan mahalliy rivojlangan yoki metastatik xolangiyokarsinomali bemorlarda o'tkazildi. Tadqiqot natijalari yaqinda Evropa Tibbiy Onkologiya Jamiyati (ESMO) 2019 konferentsiyasida e'lon qilindi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, FGFR2 sintezi yoki qayta tuzilishi (kohort A) bo'lgan bemorlar orasida o'rtacha 15 oylik kuzatuv, Pemazir monoterapiyasining umumiy soni Javob darajasi (ORR) 36% (boshlang'ich so'nggi nuqta) va o'rtacha davomiyligi javob (DoR) 9,1 oyni tashkil etdi (ikkinchi darajali so'nggi nuqta).

Ushbu tadqiqotda noxush hodisalar boshqarilishi mumkin va Pemazyre&# 39 ta'sir qilish mexanizmiga mos keladi. Pemazir bilan davolangan bemorlarda ≥20% bemorlarda eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar giperfosfatemiya va gipofosfatemiya (elektrolitlar buzilishi), alopesiya (alopesiya areata), diareya, tirnoq zaharliligi, charchoq, disgeuziya, ko'ngil aynish, ich qotish, stomatit (og'riq) bo'lgan. yoki og'izda yallig'lanish), quruq ko'zlar, quruq og'iz, ishtahani yo'qotish, qusish, og'riyotgan og'riqlar, qorin og'rig'i, bel og'rig'i va terining qurishi. Ko'z toksikligi Pemazyre uchun ham xavflidir.

Xolangiokarsinoma kamdan-kam uchraydigan kasallik deb hisoblansa-da, so'nggi 30 yil ichida bu kasallik ko'paymoqda. Ilgari cheklangan imkoniyatlardan va yuqori takrorlanish darajasidan so'ng birinchi navbatda kimyo terapiyasi yoki jarrohlik amaliyotini olgan bemorlar guruhi uchun yangi maqsadli terapiyani o'tkazish juda dalda beradi. FIGHT-202 tadqiqotining ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, Pemazyre ushbu bemorlarga yangi umid baxsh etishi mumkin.

Xolangiyokarsinoma (xolangiyokarsinom) - bu anatomik kelib chiqishiga qarab tasniflanishi mumkin bo'lgan kamdan-kam uchraydigan o't yo'llari saratoni: jigar ichi xolangiyokarsinomasi (iCCA) jigar ichi o't yo'llarida, jigar tashqarisidagi xolangiyokarsinoma esa jigardan tashqari o't yo'llarida paydo bo'ladi. Xolangiokarsinomali bemorlar odatda kech yoki kech bosqichda, tashxis qo'yilganda yomon prognozga ega. Xolangiokarsinoma bilan kasallanish har bir mintaqada o'zgarib turadi va Shimoliy Amerika va Evropada bu kasallik 0,3-3,4 / 100000 ga teng. FGFR2 sintezi yoki qayta tashkil etilishi deyarli faqat iCCAda uchraydi va bemorlarning 10-16 foizida kuzatiladi.

Fibroblast o'sish faktori retseptorlari (FGFR) o'simta hujayralarining ko'payishi, omon qolish, migratsiya va angiogenezda (yangi qon tomirlarining paydo bo'lishi) muhim rol o'ynaydi. FGFRda sintez, qayta joylashish, translokatsiya va genni kuchaytirish ko'plab o'smalarning paydo bo'lishi va rivojlanishi bilan chambarchas bog'liq.

Pemazyre&# 39 ning faol farmatsevtik moddasi, pemigatinib, FGFR izomerlari 1, 2 va 3 ga qarshi ta'sirchan, selektiv, og'iz orqali kichik molekula inhibitori hisoblanadi. FGFR geni o'zgarishi bilan.

pemigatinib (FGFR inhibitori, rasm manbai: medchemexpress.cn)

Hozirgi vaqtda pemigatinib FGFR gen mutatsiyalari qo'zg'atadigan xavfli o'smalarni davolash uchun bir qator klinik tadkikotlarda baholanmoqda, jumladan: xolangiokarsinoma (II bosqich FIGH-202, III bosqich FIGH-302), qovuq saratoni (II bosqich FIGH-201), suyak iligi Proliferativ o'smalar (8p11 MPN, II bosqich FIGH-203), o'sma-agnostik saraton turlari (o'sma-agnostik, II bosqich FIGH-207), siydik pufagi saratoni (birinchi bosqich davolash, II bosqich FIGH-205), birinchi qator davolash FGFR2 termoyadroviy yoki og'ir xolangiokarsinoma (III bosqich FIGH-302).

2018 yil dekabr oyida Innovent va Incyte Xalqaro Xitoy, Gonkong, Makao va Tayvanda bitta yoki estrodiol terapiyada uchta dori vositasining (itatsitinib, parsaklisib, pemigatinib) klinik rivojlanishi va tijoratlashtirilishini rivojlantirish bo'yicha strategik hamkorlik va eksklyuziv litsenziyalash bo'yicha kelishuvga erishdilar. Hamkorlik shartnomasining shartlariga ko'ra, Incyte kompaniyasi Innoventdan 40 million AQSh dollari miqdoridagi dastlabki to'lovni, 2019 yilda Xitoyda giyohvand moddalarga oid birinchi yangi ariza topshirilgandan so'ng ikkinchi 20 million AQSh dollari miqdorida naqd to'lovni oladi. 129 million dollargacha bo'lgan rivojlanish bosqichi to'lovlari va 202,5 ​​million dollargacha bo'lgan tijorat bosqichi to'lovlari.