Onvansertib KRAS mutant mCRC davolashda samarali: umumiy javob darajasi 42%!--1/2

Doktor Mark Erlander, Kardiff onkologiyasining bosh ijrochi direktori, dedi:"Klinik sinovlarda kuzatilgan samaradorlik va yaxshi bardoshlikning kuchli signallari bizning yetakchi mCRC loyihamiz va KRASga yo'naltirilgan har bir klinik dasturlarimiz uchun yaxshi ishora qiladi. Tarixiy nazorat guruhi bilan solishtirganda, biz davolanishga javob berishda kuzatilgan sezilarli yaxshilanish kombinatsiyalangan terapiyaning qiymatini ko'rsatadi va klinikadan oldingi tadqiqotlarda kuzatilgan FOLFIRI (irinotekan va 5-FU) mezonlariga onvansertib qo'shilishini qo'llab-quvvatlaydi, hamshiralik rejasida sinergik ta'sir. Shuningdek, biz biomarkerning jozibali natijalarini kuzatdik, bu esa KRAS MAF plazmasining prognozli vosita sifatida potentsial foydaliligini ta'kidladi, bu esa keyingi sinov dizaynini yaratishga yordam beradi. Oldinga qarab, biz davom etayotgan 2-bosqich klinik sinovlarini kutmoqdamiz, qo'shimcha ma'lumotlar katalizatorlari onvansertibning klinik rivojlanishini rag'batlantirish, aktsiyadorlar uchun qiymat yaratish va eng muhimi, bemorlar uchun yangi davolash usullarini taqdim etish uchun taqdim etiladi."

onvansertib kimyoviy tuzilishi

onvansertib - og'iz orqali qabul qilinadigan, yuqori selektiv Polo o'xshash kinaz 1 (PLK1) inhibitori. Hozirgi vaqtda u joriy davolash usullariga qarshilikni bartaraf etish va qattiq shishlar va gematologik o'smalarning samaradorligini oshirish uchun standart parvarish terapiyasi bilan birgalikda ishlab chiqilmoqda. Va umumiy omon qolish.

PLK1 isbotlangan terapevtik maqsad bo'lib, ko'pchilik saratonlarda haddan tashqari ko'p ifodalanadi. PLK1 serin/treonin kinaz va hujayra sikli rivojlanishining asosiy regulyatoridir. PKL1 G2/mitotik (G2/M) nazorat punktini boshqaradi. PLK1 ning inhibisyonu mitotik tutilishga va keyinchalik hujayra o'limiga olib kelishi mumkin. Yangi ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, PLK1 ham mitozdan tashqari muhim regulyator hisoblanadi va o'simta o'sishi uchun zarurdir, masalan, DNKning shikastlanishiga javob.

mCRC nuqtai nazaridan, onvansertib klinik rivojlanishda yagona PLK1 inhibitori va maqsadli terapiya hisoblanadi. Agressiv va dori vositalari bilan davolash qiyin bo'lgan mCRCdagi KRAS mutatsiyalariga qarshi faol ekanligi ko'rsatilgan. KRAS mutant hujayralari PLK1 inhibisyoniga juda sezgir. RAS MEK/ERK mustaqil mexanizm orqali PLK1 ni faollashtiradi. Pastki oqimdagi CRAF PLK1 bilan o'zaro ta'sir qiladi va PLK1 faollashuviga yordam beradi, bu mitoz va o'smaning rivojlanishiga olib keladi.

Onvansertib irinotekan va 5-FU bilan sinergik ta'sir ko'rsatadi va kombinatsiyalangan preparat bitta doriga qaraganda o'simta o'sishiga ancha kuchli inhibitiv ta'sir ko'rsatadi. mCRClarning taxminan 50% davolash qiyin bo'lgan KRAS mutatsiyalari bilan bog'liq. KRAS mutatsiyalari o'smalarning agressiv o'sishiga va mavjud davolash usullariga qarshilik ko'rsatishiga olib kelishi mumkin, deb ishoniladi. Onvansertib KRAS mutant mCRC uchun istiqbolli yangi davolash variantini taqdim etish imkoniyatiga ega.