Novartis Capmatinib NSCLC mahalliy Hengrui va boshqa farmatsevtika kompaniyalariga MET maqsadli dori-darmonlarni tarqatish uchun davolanishga rozi bo'ldi.

Novartis, Capmatinib (savdo nomi Tabrecta) AQSh oziq-ovqat va dorilar boshqarmasi (FDA) tomonidan 6, 2020 da METning metastatik kichik hujayrali o'pka saratonini (NSCLC) davolash uchun tasdiqlanganligini e'lon qildi. exon 14 sakrash mutatsiyasi Voyaga etgan bemor. Shu bilan birga, FDA FoundationOne CDx savdo nomi ostida ushbu gen mutatsiyasini aniqlaydigan mahsulotni tasdiqladi. Capmatinib FDA tomonidan "yutuqli terapiya" unvoniga sazovor bo'ldi. 11, 2020 fevral oyida, Novartis FDA yangi dorilarni qo'llash uchun Capmatinib&# 39 dasturini qabul qilganligini va ustuvor ko'rib chiqishni berganligini e'lon qildi. Tabrecta - bu FDA tomonidan tasdiqlangan birinchi MET exon 14 , sakrash mutatsiyasining metastatik kichik hujayrali o'pka saratoniga qaratilgan aniq davolash usuli.

Tabrecta og'zaki yuqori tanlangan kichik MET molekulasi MET inhibitori bo'lib, u gepatotsitlarning o'sish omilini bog'laydigan yoki MET amplifikatsiyasidan kelib chiqqan MET fosforlanishini, shuningdek, pastga qarab signal beruvchi oqsillarning MET bilan bog'liq bo'lgan fosforillanishini va METga bog'liq saraton hujayralarining ko'payishi va omon qolishini ta'minlaydi.

Capmatinib dastlab Incyte Corporation tomonidan ishlab chiqilgan. Noyabr oyida 2009, Novartis va Incyte Capmatinib uchun global eksklyuziv ishlab chiqish litsenziyasini imzoladilar. Shartnoma, shuningdek, AQShdan tashqari sohalarda lukotinibni tijoratlashtirish huquqini ham qamrab oladi. Incyte Qo'shma Shtatlardagi keng tarqalgan reklama zaxirasini saqlab qoladi. Capmatinib huquqlarga ega va ushbu birikmaning global rivojlanishida ishtirok etadi. Oktyabr oyida 2014, Novartis va Squibb Novartisning uchta molekulyar maqsadli birikmalarini (seritinib, Capmatinib va ​​nazatinib) BMS Nivolumabning BMS bilan birlashishini baholash uchun I / II sinov kooperatsiyasini imzoladilar. Xujayraning xavfsizligi, bag'rikengligi va dastlabki samaradorligi. o'pka saratoni. Yanvar 2015, Novartis, Kapmatinibning antitumor faolligini Binimetinib, Alpelisib va ​​seritinib bilan birgalikda rivojlangan mayda hujayrali o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlarda tekshirish uchun II bosqich klinik sinovini o'tkazdi.

Yaodu ma'lumotlar bazasi shuni ko'rsatadiki, hozirda Capmatinib glioblastoma, jigar saratoni, malign melanoma davolash uchun II bosqich klinik sinovlarda, kolorektal saraton uchun I / II bosqich klinik tadqiqotlar, bosh va bo'yin saratoni, I bosqichda qattiq davolash uchun klinik sinovlar. shish. Kapmatinibning buyrak hujayrali karsinomani davolash bo'yicha klinik tadqiqotlarida hozirda hech qanday progress yo'q.

Asosiy klinik ma'lumotlar

Tabrecta&# 39 ning tasdig'i GEOMETRymono-1 sinov markazining tasodifiy bo'lmagan, ochiq yorliqli, ko'p kohortali II bosqich sinovlari natijalariga asoslanadi. Birlamchi davolanishning so'nggi nuqtasi - bu umumiy javob darajasi (ORR). Qabul qilingan 97 mavzular ikki guruhga bo'lingan holda, kuniga ikki marta dori-darmonlarni qabul qilishdi va natijalar samarasi katta ekanligini, davolanmagan bemorlar guruhi (n= 28) va Ilgari davolangan bemorlarning guruhi (n= 69) ORR mos ravishda 68% va 41% ni tashkil etdi va remissiyaning o'rtacha davomiyligi 12 edi. Mos ravishda 6 oy va 9. 7 oy.

Davolash bilan bog'liq bo'lgan eng keng tarqalgan noxush hodisalar (AE) (kasallanish darajasi ≥ 20%) periferik shish, ko'ngil aynishi, charchoq, qusish, uyqusizlik va ishtahaning pasayishi hisoblanadi.

Har yili dunyo bo'ylab 2 million yangi o'pka saratoni kasallari bor, ulardan NSCLC taxminan 85% ni tashkil qiladi. NSCLC bemorlarining deyarli 70% genetik mutatsiyalarga ega. MET exon 14 o'tkazib yuborish taniqli onkogen drayver bo'lib, yiliga yangi tashxis qilingan metastatik NSCLC (taxminan 4 000-5000 bemorlarning taxminan 3% dan 4%%) ni tashkil qiladi. Qo'shma Shtatlar).

Tabrecta&# 39 ning tasdiqlanishi ushbu mutatsiyaga uchragan NSCLC bemorlariga yangi umid bag'ishlaydi. Tabrecta birinchi darajali terapiya sifatida va NSCLC bilan ilgari davolangan bemorlarda (oldingi davolanish turidan qat'iy nazar) foydalanish mumkin. Mahsulot yaqin kunlarda bemorlarni kutib olishi kutilmoqda.

O'ndan ortiq c-Met Xitoyda o'tkazilgan klinik tadqiqotlar uchun mo'ljallangan dorilar

C-Met retseptorlari gepatotsitlarning ko'payish omillari retseptorlari (HGFR) deb ham ataladi. C-MET ning ligandlari gepatotsitlarning ko'payish omilidir (HGF). HGF va c-MET kombinatsiyasi hujayralarning ko'payishi, ko'chishi, tabaqalanishi va morfologik o'zgarishlarni rag'batlantirishi mumkin. c-Met inhibitörleri, oshqozon saratoni, buyrak saratoni va o'pka saratonini davolash uchun potentsialga ega va hozirgi maqsadli terapevtik agentlarga chidamli saraton kasalligini davolash uchun juda mos bo'lishi mumkin. c-MET saraton kasalligi sohasidagi dolzarb tadqiqotlardan biriga aylandi.

Yaodu ma'lumotlar bazasiga so'rov o'tkazgandan so'ng, matbuot vaqtiga ko'ra, Xitoyda 18 s-Met maqsadli dorilar mavjud bo'lib, ular o'smalar, yurak-qon tomir kasalliklari va boshqalarning terapevtik sohalarini qamrab olgan. o'ndan ortiq, masalan, Hausen, Hengrui va boshqalar. Farmatsevtika kompaniyalari.

Birinchi eshon: III bosqichda o'rganilayotgan ikkita dori, Pudk-HGF va Volitinib (Volitinib).

Pudk-HGF: Gepatotsitlarning o'sish omiliga qarshi in'ektsiya (PUDK-HGF), Xitoy Harbiy Tibbiyot Akademiyasining Radiatsiya va Radiatsiyaviy Tibbiyot Instituti va Wuhan optik vodiysi Renfu Biotibbiyot (Renfu farmatsevtika kompaniyasining filiali) tomonidan birgalikda ishlab chiqilgan rekombinant plazmid. oyoq-qo'llarning ishemik kasalliklarini davolashda ishlatiladi. Ushbu xilma-xillik biologik mahsulot bo'lib, u ekspozitsion plazmidni tashuvchisi sifatida va gepatotsitlarning o'sish omilini terapevtik gen sifatida ishlatadi. Hozirgi vaqtda u II klinik tadqiqotlarni yakunladi va III klinik tadqiqotlar uchun tasdiqlandi.

Volitinib: Hutchison MediPharma tomonidan ishlab chiqilgan yuqori tanlangan c-Met og'iz inhibitori, ayniqsa c-Met genining amplifikatsiyasi yoki c-Met oqsilining haddan tashqari ekspressiyasi kabi g'ayritabiiy o'smalarga sezilarli inhibitiv ta'sir ko'rsatadi. 2011 da Hutchison MediPharma AstraZeneca-ga&# 39 dori vositasini saraton kasalligini davolashni birgalikda ishlab chiqishga vakolat berdi. 2012 da, Hutchison Whampoa Xitoyda voritinib tabletkalari uchun klinik dasturni yubordi va 2013 mart oyida klinik sinovni tasdiqladi. Fevral oyida 2017, II bosqich klinik tadqiqoti (NCT 02897479, 20 1 6-504-00CH 1, CTR20 1 6058 1 ) MET exon 1 4 mutatsiyasiga ega mahalliy rivojlangan yoki metastatik o'pka sarcomatoid karsinomasi (PSC) bilan og'rigan bemorlarning Xitoyda birinchi mavzusini yakunladilar. Voritinibni buyrak hujayrali karsinomani davolashda (global miqyosda) o'rganish III klinik bosqichda. Kolorektal saraton, oshqozon saratoni, o'pka saratoni va prostata saratonini davolashda (global va Xitoyda) qo'llaniladi va II klinik bosqichda.

Ikkinchi eşelon: II klinik bosqichda tekshirilayotgan dorilar, xususan EMB-01, Bozitinib (Bretinib), Ningetinib Tossilat (Ningatinib p-toluenesulfonate), AL-2846, Glumetinib (Gumeti Nepal).

EMB-01: FIT-Ig asosida? Texnologiya (Fabs-In-Tandem Immunoglobulin) epidermal o'sish faktorini EGFR retseptorlari va g-gepatotsitlarning o'sish omilini c-Met / HGFR ga yo'naltiradigan va qattiq o'smalarni davolash uchun ishlatiladigan biseptik antikorni ishlab chiqdi.

Bozitinib (Berritinib): Dastlab Crown Bioscience tomonidan ishlab chiqilgan, so'ngra CBT farmatsevtika kompaniyasi Pekin Purunao Biotexnologiyasi (Hengkang Groupning sho''ba korxonasi) bilan hamkorlikda ishlab chiqilgan. , Va CBT Xitoydan tashqari boshqa mintaqalarning rivojlanishi uchun javobgardir. Ushbu xilma epitelial-mezenximal o'tish (EMT) yo'lini yo'naltiradigan c-Met inhibitori bo'lib, o'pkaning mayda hujayrali saratonini (NSCLC), glioma, buyrak hujayrali karsinomasini (RCC) va gepatosellular karsinomani (HCC) davolash uchun mo'ljallangan. .

Ningetinib Tosylate (Ningetinib p-toluenesulfonate): Guangdong Dongguang tomonidan ishlab chiqilgan ko'p maqsadli ingibitor, o'pka saratoni, oshqozon saratoni, ichak saratoni, FLT 3 gen mutatsiyasiga ijobiy ta'sir qiluvchi / o'tkir o'tkir kasalliklarni davolash uchun mo'ljallangan. miyeloid leykemiya 1. IIIB bosqichi yoki IV bosqich EGFR TKI davolashdan so'ng T 790 M mutatsion manfiy bo'lgan o'pka saratoni.

AL-2846: Ed Cheng Ningxin va Zhengda Tianqing tomonidan ishlab chiqilgan, hozirda II bosqichda, u mayda hujayrali o'pka saratonini davolashda ishlatiladi.

Glumetinib: Shanxay Materiya Medika instituti, Xitoy Fanlar akademiyasi va Shanxay Lvgu farmatsevtika kompaniyasi, Xitoy oziq-ovqat va dori-darmon ma'muriyatiga hozirgi vaqtda II bosqich klinik tadqiqotlar uchun klinik sinov dasturini (Kimyoviy kategoriya 1) taqdim etdi. kichik bo'lmagan hujayrali o'pka saratonini davolash

Uchinchi eşelon: Birinchi bosqichda tekshirilayotgan dorilar, xususan QBH-196, Kanitinib (Boxitinib), Boxitinib gidroxloridi (CM), CM-118, GST-HG 161, HS-10241, HQP 8361 (kaitai keton amin), LMV-12 (HE 003), SPH 3348, SHR-A 1403.

SHR-A 1403: Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd tomonidan ishlab chiqilgan SHR-A 1403 kimyoviy birikma natijasida hosil bo'lgan gepatotsitlarga qarshi o'sish omilini retseptorlari (HGFR / c-Met). mikrotubulaning ingibitorlari. Konyugat o'simta hujayrasi yuzasida c-Met ni bog'lab, o'simta hujayrasiga antioksidant-dori konjugatasini qo'shishi va o'simta hujayrasini o'ldirishi mumkin bo'lgan lizosoma buzilishidan keyin kichik molekula toksinini chiqarib yuborishi mumkin. Fevral oyida 2019 Xitoyda rivojlangan qattiq o'smalari bo'lgan bemorlarda men o'rgangan klinik bosqich (NCT 03856541) boshlandi.

HS-10241: Jiangsu Howson tomonidan ishlab chiqilgan c-Met inhibitori. Hozirgi kunda u Xitoyda I klinik bosqichda va rivojlangan qattiq o'smalarni (jigar saratoni, o'pka saratoni va oshqozon saratoni) davolashda ishlatiladi.