Merck Tepmetko: dunyodagi birinchi METex14 o'tish-o'zgarish NSCLC davolash uchun MET inhibitori.

Yaqinda Merck KGaA Evropa Dori-darmon Agentligi (EMA) kuniga bir marta saraton kasalligiga qarshi yuqori darajali selektiv, og'iz orqali ichiladigan MET inhibitori bo'lgan Tepmetko (tepotinib) dori-darmonlariga arizalarni qabul qilganligini e'lon qildi. MET geni ekson 14 (METex14) o'zgarishlarni o'tkazib yuboradigan rivojlangan kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC) bo'lgan kattalar bemorlarini davolash uchun. Hozirgi vaqtda AQSh FDA real vaqtda onkologik tekshiruv (RTOR) pilot loyihasi orqali Tepmetkoning ustuvor tekshiruvini o'tkazmoqda; ilgari, FDA Tepmetko yetim dori-darmonlarni belgilash (ODD) va Breakthrough dori-darmonlarni tayinlash (BTD) ni taqdim etdi.

Joriy yilning mart oyida Tepmetko METex14 ning skip o'zgarishi bilan tuzatib bo'lmaydigan, rivojlangan yoki takroriy NSCLC bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun Yaponiyada&# 39 dunyoda birinchi me'yoriy tasdiqni oldi. Dori-darmonlarga kelsak, Tepmekto kuniga bir marta 500 mg (2 tabletka 250 mg).

Shuni aytib o'tish joizki, Teppetko MET genetik o'zgarishi bilan rivojlangan NSCLC kasallarini davolash uchun tasdiqlangan dunyodagi birinchi&# 39 MET ichish inhibitori hisoblanadi. Yaponiyada Teppetkoga ilgari "Orphan Drug" (ODD) va "SAKIGAKE" (Innovatsion Dori) nomlari berilgan.

Tepmetko&# 39 normativ-huquqiy hujjatlari II VISION VISION (NCT02864992) asosiy bosqichi ma'lumotlariga asoslangan. Joriy yilning yanvar oyidan boshlab METex sakrash o'zgarishi bilan kasallangan jami 152 nafar NSCLC bemorlari Tepmetko bilan davolangan va ulardan 99 nafari kamida 9 oy davomida kuzatilgan. Tadqiqot natijalari shu yilning may oyida New England Journal of Medicine (NEJM) jurnalida e'lon qilindi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki: mustaqil tekshiruv qo'mitasi (IRC) baholashiga ko'ra, METex14 o'tkazganligi tasdiqlangan NSCLC bemorlari orasida suyuq biopsiya (LBx) yoki to'qima biopsiyasi (TBx) orqali o'zgarishlarni o'tkazib yuborish, Teppetko davolashning ob'ektiv javob darajasi (ORR). 46% (95% CI: 36,57), javobning o'rtacha davomiyligi (DOR) 11,1 oyni tashkil etdi (95% CI: 7.2-NE [oldindan aytib bo'lmaydi)).

LBx guruhidagi 66 bemorda ORR 48% (95% CI: 37-63); TBx guruhidagi 60 bemorda ORR 50% (95% CI: 37-63) ni tashkil etdi. 27 ta bemor ikkita usul bo'yicha ijobiy natijalarga erishdi. Tadqiqot tergovchisi tomonidan baholangan remissiya darajasi 56% (95% CI: 45-66), bemor' ilgari rivojlangan yoki metastatik kasallik bilan davolashidan qat'i nazar, barchasi shu kabi ta'sir ko'rsatdi. Tadqiqotda Teppetko yaxshi muhosaba qilingan va davolash paytida yuzaga kelgan eng ko'p uchraydigan noxush hodisalar (TEAE) periferik shish, ko'ngil aynish va diareya edi. TRAE bemorlarning 11 foizida preparatni doimiy ravishda bekor qilishga olib keldi.

Tepotinibning molekulyar tuzilishi (rasm manbai: chemicalbook.com)

Dunyo miqyosida o'pka saratoni saratonning eng keng tarqalgan turi va saraton o'limining asosiy sababidir, har yili 2 million tashxis qo'yiladi va 1,7 million o'lim kuzatiladi. Hozirgi vaqtda ko'plab saraton turlarida MET signalizatsiya yo'llarining uchta o'zgarishi (shu jumladan METex14 sakrash o'zgarishlari, MET amplifikatsiyasi va MET oqsilining haddan tashqari ekspressioni) topilgan bo'lib, ular o'smaning tajovuzkor harakati va klinik prognozning yomonligi bilan bog'liq. MET signalizatsiya yo'lidagi o'zgarishlar NSCLC holatlarining 3-5 foizida sodir bo'lishi taxmin qilinmoqda.

Tepotinib - bu Merkda topilgan og'iz orqali yuborilgan MET kinaz inhibitori bo'lib, u MET (gen) o'zgarishi, shu jumladan METex14 sakrash o'zgarishlari, MET amplifikatsiyasi va MET oqsilining haddan tashqari ekspressioni natijasida kelib chiqqan onkogen signallarni kuchli va yuqori darajada selektiv ravishda inhibe qilishi mumkin. Ushbu o'ziga xos MET o'zgarishlari bilan agressiv o'simta bilan kasallangan bemorlarning prognozini yaxshilash imkoniyatiga ega. NSCLC-dan tashqari, Merck shuningdek tepotinibni boshqa davolash ko'rsatkichlari bilan yangi davolash usullari bilan birgalikda faol ravishda baholamoqda.

2019 yil sentyabr oyida AQSh FDA platinani o'z ichiga olgan kimyoviy terapiyadan o'tgan va METex14 sakrash o'zgarishidan o'tgan metastatik NSCLC bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun tepotinib Breakthrough Drug Belection (BTD) ni taqdim etdi.

Hozirgi vaqtda Merck, shuningdek ilgari qabul qilingan EGFR TKIlariga qarshilikka ega bo'lgan EGFR mutatsiyalari va METlari uchun tepotinib va ​​tirozin kinaz inhibitori (TKI) osimertinib kombinatsiyasini baholash uchun yana bir INSIGHT 2 (NCT03940703) tadqiqotini olib bormoqda. Kengaytirilgan, mahalliy darajada rivojlangan yoki metastatik NSCLC bo'lgan bemorlar.