Karyopharmning birinchi yadro eksport inhibitori Xpovio Faza III klinik muvaffaqiyat, Deqi Pharmaceutical kompaniyasi rivojlanish uchun Xitoyga taqdim etdi!

Deqi tibbiy sherigi Karyopharm Therapeutics yadro transportida birinchi innovatsion davolash usullarini va saraton kasalligi va boshqa asosiy kasalliklarni davolash uchun kashf etish va rivojlantirishga yo'naltirilgan onkologik markazlashtirilgan farmatsevtika kompaniyasidir. Yaqinda Karyopharm Therapeutics ko'p miyelomani (MM) davolashda birinchi selektiv yadro eksport inhibitori (SINE) Xpovio (selinexor) ning III BOSTON tadqiqotining ijobiy natijalarini e'lon qildi.

Tadqiqot ilgari 1-3 terapiyani olgan MM bilan og'rigan bemorlarda o'tkazildi va Xpovio bilan haftalik Velcade (bortezomib, bortezomib) va past dozali deksametazon (SVd) bilan haftalik kombinatsiyani baholadi, har haftada ikki kishining samaradorligi va xavfsizligi. Velcade va past dozli deksametazon rejimini vaqtincha birlashtirish (Vd). Vd - bu MM ni klinik davolash uchun standart terapiya.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot boshlang'ich yakuniy natijaga erishdi: Vd davolash guruhi bilan taqqoslaganda, SVd davolash guruhining progressiv omon qolish darajasi (PFS) 4. 47 oyga ko'paygan va { {1}} 7% (medianing PFS: 13. 93 oy. 9. 46 oy) vs) kasallikka chalinish yoki o'lim xavfini sezilarli darajada kamaytirdi 30% (HR=0. 70, p=0. 0066). Ushbu ishda SVd davolash guruhida yangi xavfsizlik signallari kuzatilmadi va ikki guruh o'rtasida o'lim holatlarida nomutanosiblik kuzatilmadi.

To'liq ma'lumotlar haqidagi ma'lumotlar kelgusi tibbiy konferentsiyada e'lon qilinadi. Tadqiqot ma'lumotlariga ko'ra, Karyopharm, yangi dori-darmonlarni FDAga 2020 ning ikkinchi choragida, Xpovio indikatorini relaparotasiyali yoki refrakter ko'p miyeloma (R / R) bo'lgan bemorlarni ikkinchi darajali davolashga yuborish uchun yuborishmoqchi. MM). Agar ma'qullangan bo'lsa, SVd rejimi haftada bir marta takroriy miyelomani davolashda Velcade-ga kiritilgan FDA tomonidan tasdiqlangan birinchi va yagona qo'shma dori vositasi bo'ladi. Hozirgi vaqtda Vd davolashning standart rejasida takroriy miyeloma uchun Velcade haftasiga ikki marta tomir ichiga infuzionni talab qiladi.

Doktor Sharon Shacham, Karyopharm prezidenti va bosh ilmiy mutaxassisi," Biz juda muhim bo'lgan BOSTON tadqiqotining yuqori natijalari haqida xabar berishdan mamnunmiz. Ushbu tadqiqot birinchi randomizatsiyalangan faza III sinovidir, bu MM ilgari 1-3 davolanishni qabul qilganligini tasdiqlaydi, bemorlarda haftasiga bir marta Xpovio hozirgi davolash standarti bilan birgalikda klinik va statistik ahamiyatga ega. Ushbu tadqiqotda SVd rejimi guruhidagi bemorlarning kasallikning yomonlashuvisiz omon qolish vaqti 47% ga oshdi, biz ishonamizki, relapsli yoki ko'p qavatli miyeloma bilan og'rigan bemorlarni davolashda muhim qadam."

Xpovio&# 39 ning faol farmatsevtik tarkibiy qismi selineksor bo'lib, u yadro eksport oqsilini bog'laydigan va inhibe qiluvchi XPO 1 birinchi sinf, og'iz orqali tanlab olinadigan yadroviy eksport inhibitori (SINE) aralashmasidir. (aka CRM 1) natijasida yadroda o'simta bostiruvchi oqsillar to'planib, ular o'simta bostiruvchi funktsiyasini qayta tiklaydi va kuchaytiradi, saraton hujayralarini selektiv apoptozaga olib keladi, shu bilan birga normal hujayralarga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.

2019 iyul oyida Xpovio FDA tomonidan deksametazon bilan birgalikda hech bo'lmaganda {{1}} davolash va hech bo'lmaganda 2 proteazoma inhibitörleri (PI) uchun tezkor tasdiqlashni oldi. 2 immunosupressantlar (IMiD), bitta CD-antidokislotalarga qarshi reaksiya bo'lgan va ko'p miqdordagi miyeloma (RRMM) bo'lgan bemorlar. Shuni ta'kidlash kerakki, Xpovio birinchi va yagona FDA tomonidan tasdiqlangan yadroviy eksport inhibitori bo'lib, proteazoma inhibitörleri, immunomodülatörler va CD-ga qarshi 38 monoklonal antikorlar uchun birinchi va yagona FDA tomonidan tasdiqlangan agentdir. Ko'p miyeloma (MM) bo'lgan bemorlarni davolash uchun buyuriladigan dorilar. Bundan tashqari, Xpovio, shuningdek, 20 1 5 dan beri miyelomaning yangi nishoni (XPO 1) uchun tasdiqlangan birinchi dori.

Shu yilning fevral oyida Xpovio&# 39 ning qo'shimcha yangi dori vositasi (sNDA) AQSh FDA tomonidan qabul qilingan va ustuvor ko'rib chiqishga berilgan. SNDA, Xpovio-ni relapsli yoki refrakter B diffuzli bemorlarni uyali lenfoma (R / R DLBCL) bilan davolashni tasdiqlashni tezlashtirishga intiladi. FDA, giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarni zaryadlash usulini (PDUFA) iyun 23, 2020 uchun mo'ljallangan sanasini tayinladi.

SNDA fazasi IIb SADAL tadqiqotining natijalariga asoslanadi. Ushbu tadqiqot Xpovio samaradorligi va xavfsizligi DLBCL bilan og'rigan bemorlarda. Natijalar shuni ko'rsatdiki, Xpovio davolashning umumiy javob darajasi (ORR) 28. 3%, to'liq javob darajasi (CR) 11. 8%, va javobning o'rtacha davomiyligi (DOR) 9 oydan ko'proq edi. Ushbu ma'lumotlar Xpovioning yangi va birinchi og'iz terapiyasi sifatida potentsialligini ta'kidlaydi, bu kasallik kamida ikki marta ko'p dori-darmon qabul qilgan, ildiz hujayralari transplantatsiyasi uchun yaroqsiz bo'lgan va davolanishning cheklangan rejimlariga ega bo'lgan, relapsli yoki refrakter DLBCL bo'lgan bemorlarning populyatsiyasida. .

Agar ma'qullangan bo'lsa, Xpovio relapsing yoki refrakter DLBCLni davolash uchun birinchi og'iz orqali davolanish bo'ladi. Ilgari, FDA Xpovio-ga etimlarga qarshi dori-darmon va ushbu ko'rsatkich uchun tezkor trek malakasini bergan. Kompaniya shuningdek, 2020 da Evropa Tibbiyot Agentligiga (EMA) marketing ruxsatnomasini (MAA) topshirishni rejalashtirmoqda, xuddi shu ko'rsatkichlar uchun Xpovio-ni shartli tasdiqlashni talab qiladi.

Hozirgi vaqtda Karyopharm bir nechta gematologik malignizmlar va qattiq o'smalarni davolashda selineksorning potentsialini baholamoqda, bu ko'p sonli klinik tadqiqotlar, shu jumladan bir nechta miyeloma, tarqalgan B hujayrali limfoma, liposarkoma (SEALni o'rganish) va endometrium saratoni. , takroriy glioblastoma.

Eslatib o'tamiz, avgust oyida 2018, Deqi Farmatsevtika va Karyopharm Therapeutics 4 og'zaki innovatsion dorilarni, shu jumladan 3 SINE XPO 1 antagonistlari Xpovio (birgalikda ishlab chiqish) bo'yicha strategik hamkorlikka erishdilar. selinexor), eltanexor, verdinexor va bitta PAK 4 va NAMPT Ikki maqsadli inhibitör KPT-9274. Yanvar oyida 2019, Xitoyda ATG-010 (Xpovio) refrakter va relaps qilingan bir nechta miyelomani klinik davolash uchun tasdiqlandi va ushbu dori, shuningdek, Xitoy bozorida bir nechta miyeloma uchun ishlab chiqilgan birinchi bo'lib tanlangan yadro eksport inhibitori ( SINE).