J Med Chem: OIVga qarshi dori efavirenz Altsgeymer kasalligini davolashi mumkin

Yaqinda Xalqaro tibbiy kimyo jurnalida chop etilgan tadqiqot hisobotida Vanderbilt universiteti kabi institutlarning olimlari OITSni davolash va oldini olish uchun ishlatiladigan dori Alts Hemer kasalligini davolashda yordam berishi mumkinligini aniqlashdi, shu bilan bog'liq tadqiqotlar yangi davolash usullarini ishlab chiqishda yordam berishi mumkin. Altsgeymer&# 39 kasalligi bo'lgan bemorlarda miya xotirasi va kognitiv funktsiyasini yaxshilash uchun.

Tasvir manbasi: Tibbiy kimyo jurnali (2019). DOI: 10. 1021 / acs.jmedchem. 9 b 01383

Tadqiqotchilar OITSga qarshi dori efavirenzini (EFV, efavirenz) tarkibiy o'zgartirish uning miyadan xolesterolni olib tashlashga yordam beradigan maxsus fermentlarni faollashtirish qobiliyatini oshirishi mumkinligini ta'kidlaydilar. xolesterol beta-kraxmalni keltirib chiqaradi deb taxmin qilinadi Altsgeymer&# 39 kasalligi boshlanishining asosiy ko'rsatkichi bo'lgan oqsilga o'xshash blyashka to'planishi. 1990 ning oxirida P450 46 A 1 (CYP 46 A 1) fermenti tarkibidagi xolesterolni parchalanishi va yo'q qilinishi uchun muhim bo'lganligi aniqlandi. miya.

Yaqinda tadqiqotchilar va hamkasblar sichqonlarda CYP 46 A 1 preparati EFVning past dozalari bilan farmakologik jihatdan faollashishi mumkinligini aniqladilar va keyin ular Altsgeymer&tufayli yuzaga kelgan engil kognitiv buzuqlik bilan og'rigan bemorlarda operatsiya qilishdi. }}; kasalligi. Ushbu preparatning klinik sinovlari; ammo, CF 46 A 1 uchun davolash oynasi tor bo'lib tuyuladi va yuqori dozalarda EFV&# 39 fermentining faolligini inhibe qiladi. Ushbu tadqiqotda tadqiqotchilar bemorlar uchun mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlardan qochib, EFV ning terapevtik foydasini oshirish uchun potentsial birikmani ishlab chiqishni maqsad qildilar.

So'nggi 35 yil davomida tadqiqotchilar dori-darmonlar, kantserogenlar va boshqa biologik molekulalarning xolesterolni o'z ichiga olgan P 450 ferment metabolizmini faol ravishda o'rganib chiqdilar. Besh yil oldin, tadqiqotchi Guengerich va hamkasblari, xolesterinni bog'laydigan joy bilan bir xil bo'lmagan CYP 46 A 1 fermentining allosterik joyiga bog'lanib, fermentni faollashtirishi mumkinligini aniqladilar.

Shu bilan birga, yuqori dozalarda EFV xolesterolni ushlab tura olmasligi sababli fermentlar funktsiyasini susaytiradigan allergiya joylari va faol joylarni bog'lashi mumkin; ushbu tadqiqotda tadqiqotchilar tarkibiy va funktsional tadqiqotlar o'tkazishdi EFV metabolitlari CYP faolligi darajasini oshirishi mumkin 46 A 1 va shu bilan birga fermentlar funktsiyasini buzmaydi. yuqori konsentratsiyada; EFV metabolitlari organizmdagi dorilar metabolizmi natijasida hosil bo'lgan birikmalardan olinadi. Keyinchalik tadqiqotchilar Altsgeymer&# 39 kasalligini samarali davolash uchun ushbu OIV preparatining molekulyar mexanizmini aniqlash uchun chuqur o'rganishni davom ettiradilar. (Bioon.com saytidan hsppharma.com-ni tuzing)