Gilead Yescarta AQSh FDA tomonidan yangi ko'rsatkichlar bo'yicha tasdiqlangan: remissiya umumiy darajasi 91%!

Kile Pharma, Gilad davridagi uyali terapiya kompaniyasi, yaqinda AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) CD19 CAR-T hujayra terapiyasi uchun yangi ko'rsatkichni tasdiqlaganini e'lon qildi (aksikabtagen silloucel): relaps yoki 2 yoki undan ortiq tizimli davolanishga ega bo'lgan refrakter (R / R) follikulyar lenfoma (FL).

Xususan, Yescarta - bu befarq FL davolash uchun tasdiqlangan birinchi CAR-T hujayra terapiyasi. Ushbu ko'rsatkich javob darajasi ma'lumotlari asosida tezlashtirilgan tasdiqlash uchun tasdiqlangan. Ilgari, FDA Yescarta-ga dori-darmonlarni davolash bo'yicha birinchi darajali malakasini va birinchi darajali ko'rib chiqish malakasini berdi.

Bundan tashqari, ushbu tasdiqlash Kite tomonidan ishlab chiqilgan hujayra terapiyasining me'yoriy ma'qullanganligini ko'rsatadigan uchinchi ko'rsatkichdir. 2020 yil iyul va 2020 yil dekabrda&# 39 kompaniyasining boshqa CD19 CAR-T hujayra terapiyasi Amerika Qo'shma Shtatlari va Evropa Ittifoqi tomonidan ma'qullangan va&# 39 dunyodagi birinchi CAR-T hujayra terapiyasi bo'ldi. mantiya hujayralari limfomasi (MCL). Preparat alomatlarga maxsus moslangan: relapsli yoki refrakter mantiya hujayrasi lenfomasi (R / R MCL) bo'lgan kattalar bemorlarini davolash uchun. Asosiy ZUMA-2 klinik sinovida Tekartusning bitta infuzionining ob'ektiv javob darajasi (ORR) 87% va to'liq javob darajasi (CR) 67% ni tashkil etdi.

Yescarta-ning R / R FL uchun yangi ko'rsatkichi uchun ma'qullashi ZUMA-5 (NCT03105336) klinik sinov natijalariga asoslangan. ZUMA-5 - bu qayta tiklanadigan yoki refrakter iNHL bo'lgan kattalar bemorlarini, shu jumladan FL va marginal zonasi limfoma (MZL) subtiplarini ro'yxatga oladigan, bir qo'lli, ko'p markazli, ochiq II bosqichli tadqiqot. Ushbu bemorlar ilgari kamida ikkita tizimli davolanishni, shu jumladan anti-CD20 monoklonal antikorlari va alkillovchi moddalarning kombinatsiyasini olgan. Tadqiqotning maqsadi - ushbu bemor populyatsiyasida Yeskartaning bitta infuzioni samaradorligi va xavfsizligini baholash. Tadqiqotning asosiy yakuniy nuqtasi Lugano tasnifi (2014) bo'yicha Mustaqil ko'rib chiqish qo'mitasi (ARM) tomonidan baholangan ob'ektiv javob darajasi (ORR) edi. Ikkilamchi so'nggi nuqtalarga to'liq javob tezligi (CR), reaktsiya davomiyligi (DOR), progressiyasiz omon qolish (PFS), umumiy omon qolish (OS), xavfsizlik, CAR-T hujayrasi va sitokin darajasi kiradi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, barcha R / R FL bemorlari orasida (samaradorlikni tahlil qilish uchun 81 ta baholanadigan bemor), bemorlarning 91% bir marta Yescarta infuzionini qabul qildilar (ORR=91%), bu bemorlarning 60 foizini o'z ichiga oladi to'liq remissiyaga erishish (CR=60%). 14,5 oylik o'rtacha kuzatuvda o'rtacha DORga hali erishilmagan. Xavfsizlikni tahlil qilish bo'yicha ma'lumotlar to'plamida (n=146) 3-darajali yoki undan yuqori sitokinni chiqarish sindromi (CRS) va neyrotoksiklik darajasi mos ravishda 8% va 12% ni tashkil etdi.

FL - bu befarq bo'lmagan Xodkin&# 39 lenfomasi (iNHL), unda malign o'smalar asta-sekin o'sib boradi, ammo vaqt o'tishi bilan yanada tajovuzkor bo'ladi. FL dunyodagi eng keng tarqalgan lenfoma va ikkinchi eng keng tarqalgan lenfoma turi. FL butun dunyo bo'ylab tasdiqlangan limfoma holatlarining taxminan 22% ni tashkil qiladi. Hozirgi vaqtda 2 yoki undan ortiq tizimli davolanishni olgan relapsli yoki refrakter indolent FL bilan og'rigan bemorlarning davolanish imkoniyatlari cheklangan.

Yescarta bu CD19 CAR-T hujayra terapiyasi bo'lib, uni Geely Dehao tomonidan Kite sotib olish uchun 11,9 mlrd. Qo'shma Shtatlarda Yescarta FDA tomonidan 2017 yil oktyabr oyida ma'qullangan. Bu kattaroq B-hujayrali limfoma (LBLC) bilan kasallangan kattalar bemorlarini davolash uchun birinchi CAR-T hujayra terapiyasi. Xususiy ko'rsatmalar quyidagilardan iborat: relapsli yoki refrakter LBCL bo'lgan kattalar bemorlarini 2 yoki undan ortiq tizimli davolash usullari bilan davolash, shu jumladan diffuz katta B-hujayrali limfoma (DLBCL), asosiy mediastinal katta B-hujayrali limfoma (PMBCL), yuqori darajali davolash. B-hujayrali limfoma o'smasi (HGBL) va DLBCL (ya'ni o'zgaruvchan FL, TFL) follikulyar lenfomadan (FL) olingan. Yescarta boshlang'ich markaziy asab tizimining lenfomasini davolash uchun mos emas.

Xitoyda Yescarta (Yikelilunsai in'ektsiyasi [rejalashtirilgan], kod nomi FKC876) Shanxay Fosun Pharmaceutical Group va Kate Pharmaceuticals tomonidan tashkil etilgan qo'shma korxona bo'lgan Fosun Kite Biotechnology Co., Ltd (FOSUN Kite) tomonidan ishlab chiqilgan. 2020 yil mart oyining o'rtalarida Fosun Kate Milliy tibbiy mahsulotlar ma'muriyatining (NMPA) Dori-darmonlarni baholash markazi CAR-T hujayra terapiyasi mahsuloti Yiqililunsai in'ektsiyasi uchun yangi dori-darmonga ariza (NDA) taqdim etganligini e'lon qildi (rejalashtirilgan). Ikkinchi yoki undan yuqori tizimli davolanishdan so'ng relapsli yoki refrakter katta B-hujayrali limfomasi bo'lgan kattalar bemorlarini, shu jumladan diffuz katta B-hujayrali limfoma (DLBCL) aniqlanmagan, birlamchi mediastinal B-hujayrali limfomani (PMBCL) davolash uchun ustuvor tekshiruvga kiritilgan. , yuqori darajadagi B-hujayrali limfoma va follikulyar lenfomadan o'zgargan DLBCL.

Yijililunsai in'ektsiyasi (kod nomi FKC876) Fosun Kate Kate Pharmaceuticals kompaniyasidan Yescarta (aksikabtagen ciloleucel) texnologiyasini joriy qilgan va Xitoyda mahalliy ishlab chiqarish huquqiga ega bo'lgan CD19-ga mo'ljallangan autolog CAR-T hujayra terapiyasi mahsulotidir.

Ushbu mahsulot Fosun Kate Xitoyda tijoratlashtirishni targ'ib qilgan birinchi CAR-T hujayra terapiyasi mahsuloti va shuningdek, marketing dasturlari uchun Milliy Tibbiy Mahsulotlar Ma'muriyati (NMPA) tomonidan rasmiy ravishda qabul qilingan CAR-T hujayra terapiyasining birinchi mahsulotidir. FKC876 o'simtani davolashning yangi usuli sifatida xitoylik bemorlarga ikkinchi darajali yoki undan yuqori tizimli davolanishdan so'ng relapsli yoki refrakter katta B hujayrali lenfomali bemorlarga yangi umid va imkoniyat yaratishi mumkin.