Eli Lilly-ning GIP / GLP-1 dual retseptorlari agonisti tirzepatid 3-bosqich klinik tadkikoti:&vaznini sezilarli darajada kamaytiradi!

Eli Lilly yaqinda III turdagi SURPASS-1 yagona agentli klinik tekshiruvining ijobiy natijalarini e'lon qildi, bu ikki turdagi GIP va GLP-1 retseptorlari agonisti tirzepatid (LY3298176) ni 2-toifa diabetni davolashda baholagan. Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, 40 haftalik davolanishdan so'ng, platsebo guruhi bilan solishtirganda, glikozillangan gemoglobin (A1C) va tirzepatid davolash guruhidagi bemorlarning tana vazni dastlabki darajadan ancha past bo'lgan. Effektivlikni baholash bo'yicha tirzepatidning eng yuqori dozasi A1C ni 2,07% ga va tana vaznini 9,5 kg ga (11,0%) kamaytirdi. Ushbu doz guruhidagi bemorlarning yarmidan ko'pi (51,7%) A1C ni 5,7% dan past bo'lgan, bu diabetik bo'lmagan bemorlarda qon shakarining normal darajasi. . Tirzepatidning umumiy xavfsizligi taniqli GLP-1 retseptorlari agonist dorilariga o'xshaydi va eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiya oshqozon-ichak tizimining yon ta'siridir. Har bir tirzepatidni davolash guruhida nojo'ya hodisalar sababli to'xtatish darajasi 7% dan kam edi.

Tirzepatid haftada bir marta glyukozaga bog'liq insulinotropik polipeptid (GIP) retseptorlari va glyukagonga o'xshash peptid-1 (GLP-1) retseptorlari Eli Lilli tomonidan ishlab chiqarilgan dual agonistdir. GIP ham, GLP-1 ham insulin sekretsiyasini kuchaytirishi mumkin bo'lgan ichak tomonidan chiqarilgan gormonlardir. Tirzepatid insulinga yordam beradigan ikkita ta'sirning ta'sirini bitta molekulaga birlashtiradi va 2-toifa diabetni davolash uchun yangi dorilar sinfini anglatadi.

Shuni aytib o'tish joizki, tirzepatid 3-bosqich sinovlarini yakunlagan birinchi ikki tomonlama GIP / GLP-1 retseptorlari agonistidir.

SURPASS-1 tirzepatidni baholash bo'yicha SURPASS kompleks loyihasida birinchi bosqich 3 klinik sinovdir. Ushbu sinovda bemorlarning 54,2% ilgari davolanmagan (boshlang'ich davolash) va diabetning davomiyligi nisbatan qisqa, 4,7 yil, asosiy A1C darajasi 7,9% va tana vaznining 85,9 kg. Tadqiqotda ikkita dozalash usulida tirzepatidning (5 mg, 10 mg, 15 mg) platseboga nisbatan terapevtik farqi baholandi (samaradorlikni baholash va davolash rejimini baholash). Effektivlikni baholash (samaradorlikni baholash) o'rganilayotgan preparatni to'xtatish yoki doimiy og'ir giperglikemiyani davolash uchun qutqaruv terapiyasini boshlashdan oldin ta'sirni anglatadi. Davolash-rejimni baholash, o'rganilayotgan dori-darmonga rioya qilinganligi yoki qutqaruv terapiyasi qo'llanilishidan qat'i nazar, doimiy og'ir giperglikemiyani davolash samaradorligini anglatadi.

Ushbu ikki samaradorlik o'lchovida tirzepatid birlamchi va asosiy ikkilamchi so'nggi nuqta nuqtai nazaridan platsebodan ustun edi: tirzepatidning barcha uch dozasi A1C va tana vaznini dastlabki darajadan pasaytirdi va A1C< ga erishdi; 7% (Amerika Diabet Assotsiatsiyasi [ADA] diabetga chalingan bemorlar uchun tavsiya etilgan davolash maqsadlari) yoki A1C< bo'lgan bemorlarning ulushi; 5.7% statistik ahamiyatga ega.

Davolash rejasi smetasida tirzepatidning har bir dozasi A1C va tana vaznini sezilarli darajada kamaytirdi: (1) A1C kamayishi: -1,75% (5 mg), -1,71% (10 mg), -1,69% (15 mg), -0,09% (platsebo) (2) Og'irlikni yo'qotish: -6.3kg (5mg), -7.0kg (10mg), -7.8kg (15mg), -1.0kg (platsebo); (3) A1C< bo'lgan bemorlarning nisbati; 7%: 81,8% (5 mg), 84,5% (10 mg), 78,3% (15 mg), 23,0% (platsebo); (4) A1C< bo'lgan bemorlarning nisbati; 5,7%: 30,9% (5 mg), 26,8% (10 mg), 38,4% (15 mg)), 1,4% (platsebo). Kuchli gipoglikemiya yoki gipoglikemiya< tirzepatidning="" har="" bir="" doz="" guruhida="" 54="" mg="" dl="">

Eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar oshqozon-ichak trakti bilan bog'liq bo'lib, engil va o'rtacha og'irlikda bo'ladi va odatda dozani oshirish davrida paydo bo'ladi. Platsebo guruhidagi bemorlar bilan solishtirganda (6,1% [ko'ngil aynish], 7,8% [diareya], 1,7% [qusish], 0,9% [ich qotish]), tirzepatid (5 mg, 10 mg, 15 mg) davolash guruhidagi bemorlar ko'ngil aynish (11,6%, 13,2%, 18,2%), diareya (11,6%, 14,0%, 11,6%), qusish (3,3%, 2,5%, 5,8%) va ich qotishi (5,8%, 5,0%, 6,6%) ). Pul olishning umumiy stavkalari 9,1% (5mg), 9,9% (10mg), 21,5% (15mg) va 14,8% (platsebo) ni tashkil etdi. 15 mg va platsebo guruhlaridagi uzilishlarning aksariyati noxush hodisalardan tashqari (masalan, COVID-19 pandemiyasi va oilaviy yoki ishdagi muammolar) sabab bo'lgan.

SURPASS-1 tadqiqotining etakchi tergovchisi va Dallas diabet kasalligini o'rganish markazining direktori Xulio Rozenstok shunday dedi:" Ushbu sinovda tirzepatid 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarga ta'sirchan A1C va vazn yo'qotish bilan 2018 bosqichini tasdiqladi va konsolidatsiya qildi. 2012 yilda chiqarilgan 2 ta ma'lumot. Ushbu tadqiqot A1C ko'rsatkichlarini baholashda dadil yondoshdi. Tirzepatid bilan davolangan barcha bemorlar orasida nafaqat 90% bemorlar 7% dan kam bo'lgan A1C standart maqsadiga erishganlar, balki eng yuqori tirzepatid dozasini olgan bemorlarning yarmidan ko'pi 5,7% dan kam A1C bo'lgan, ya'ni glyukozani kamaytiradigan dori-darmonlarni baholashda misli ko'rilmagan kashfiyot va klinik sinovlarda noyob so'nggi nuqta."

Mayk Meyson, Eli Lilly Diabet prezidenti: "Qandli diabetni davolashda etakchi sifatida biz diabetga chalingan bemorlarni parvarish qilishni targ'ib qilish uchun qariyb 100 yillik yangilikka egamiz. Tirzepatid 3-bosqich sinovini yakunlagan birinchi ikki tomonlama GIP / GLP-1 oluvchisi. Ushbu dastlabki natijalar bizda katta taassurot qoldirdi. Ushbu natijalar diabetning nisbatan qisqa davomiyligi bo'lgan odamlarda tirzepatidning ishlashini ko'rsatadi. Kuchli SUPPORT klinik sinov loyihamizdan kelgusi tadqiqotlarni kutmoqdamiz. Ko'proq natijalarni ko'rish uchun."