Eisai Yaponiya bozorida Tazverikni chiqaradi: birinchi EZH2 inhibitori

Yaysay yaqinda Yaponiya bozorida saratonga qarshi Tazverik preparatini (tazemetostat, 200 mg tabletka) chiqarganini e'lon qildi. Preparat retsidivli yoki refrakter EZH2 mutatsiyali musbat follikulyar limfomali bemorlarni davolash uchun ko'rsatiladi (faqat standart davolash qo'llanilmaganda qo'llaniladi).

Tazverikning faol farmatsevtik tarkibiy qismi - bu tazemetostat, bu Epizyme&№ 39 xususiy mahsulot platformasi yordamida yaratilgan, og'zaki, kashshof EZH2 kichik molekulalar inhibitori. Preparat EZH2 ni tanlab inhibe qiluvchi epigenetik preparatdir. EZH2 - giston metiltransferaza oilasining epigenetik fermenti bo'lib, kanserogenezda muhim rol o'ynaydi. Tazemetostat EZH2 ni inhibe qiladi, bu saraton bilan bog'liq turli genlarning ekspressiyasini nazorat qilishga olib keladi va shu bilan saraton hujayralarining ko'payishini inhibe qiladi. Eisai Yaponiyada tazemetostatni ishlab chiqish va tijoratlashtirish uchun mas'uldir, Epizyme esa Yaponiyadan tashqaridagi barcha hududlar uchun javobgardir.

Yaponiyada Tazverik 2021 yil iyun oyida tasdiqlangan. Tasdiqlash Eisai tomonidan Yaponiyada o'tkazilgan ko'p markazli, bitta yorliqli, bitta qo'lli II bosqichli klinik sinov natijalariga (206-tadqiqot) va boshqa klinik natijalarga asoslangan. Yaponiya tashqarisida Epizyme tomonidan o'tkazilgan tadqiqotlar. EZH2 genida ijobiy mutatsiyaga uchragan, qaytalanuvchi yoki refrakter birlamchi follikulyar limfoma (FL) bilan kasallangan 206 bemorni o'rganish. Asosiy yakuniy nuqta ob'ektiv javob tezligi (ORR) edi va ikkinchi darajali nuqta xavfsizlikni o'z ichiga oldi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, Study 206 tadqiqotining yakuniy yakuniy nuqtasiga etib keldi va statistik jihatdan ahamiyatli bo'lgan o'simtaning remissiya chegarasidan oshib ketdi: mustaqil tekshiruv qo'mitasi (IRC) baholash natijalari orqali EZH2 mutatsiyasida ijobiy qaytalanuvchi yoki refrakter FL bemorlar (n=17) Umumiy javob darajasi (ORR) 76.5% (90% CI: 53.9-91.5) edi. Tadqiqot davomida kuzatilgan davolanish davridagi noxush hodisalarga (TEAE, insidensiyasi ≥25%) quyidagilar kiradi: hidlash funktsiyasining buzilishi (52,9%), nazofaringit (35,3%), limfopeniya (29,4%) va qon kreatinin fosfokinazasining ko'payishi (29,4%).

Eisai, Tazverikni qabul qilgan barcha bemorlar uchun, MHLW tomonidan tasdiqlangan shartlarga muvofiq, bemorlarning oldindan belgilangan soniga yetguncha, marketingdan keyingi maxsus natijalar bo'yicha so'rov o'tkazadi (barcha holatlarning monitoringi).

Follikulyar limfoma (FL)-bu past darajali B-hujayrali limfoma bo'lib, Xodgkin bo'lmagan 39-sonli limfoma (NHL) ning 10-20% ni tashkil qiladi. FL odatda sekin o'sadi va kimyoterapiyaga sezgir. Ammo, FL tez -tez takrorlanib turishi sababli, uni davolash hali ham qiyin va yangi davolash strategiyasini ishlab chiqish kerak. Ma'lumotlarga ko'ra, FL ning 7-27% EZH2 genida funktsional daromad mutatsiyalariga ega. Yaponiyada EZH2 mutatsiyasiga ega bo'lgan taxminan 600-2400 ta FL bemorlari bor. 2021 yil may oyida Roche Diagnostics KK&39 -sonli kobas EZH2 mutatsion sinov mahsuloti EZH2 gen mutatsiyasining diagnostik sinov mahsuloti sifatida tasdiqlandi.

tazemetostat - og'zaki, kuchli, kashshof, EZH2 inhibitori. EZH2 - giston metiltransferaza. Agar g'ayritabiiy tarzda faollashtirilgan bo'lsa, bu hujayra proliferatsiyasini boshqaruvchi genlarning tartibsiz bo'lishiga olib keladi, bu esa Xodgkin bo'lmagan limfoma (NHL) va boshqa qattiq o'simta hujayralarining cheklanmagan va tez o'sishiga olib kelishi mumkin. Tazemetostat EZH2 fermentining faolligini inhibe qilib, o'simtaga qarshi ta'sir ko'rsatishi mumkin. Klinik tadkikotlarda tazemetostat davolashning dastlabki bosqichida o'smalarni xavfsiz va samarali tarzda qisqartirish yoki hatto yo'q qilish qobiliyatini ko'rsatdi.

Tazemetostatning molekulyar tuzilishi

Qo'shma Shtatlarda tazemetostat (savdo nomi: Tazverik) 2020 yil yanvar oyida metastatik yoki mahalliy darajada rivojlangan epiteliyli sarkomasi (ES) bo'lgan bolalar va kattalarni davolash uchun FDAning tezlashtirilgan ruxsatini oldi va 16 yoshdan katta va shartlarga javob bermaydi. to'liq rezektsiya. Tasdiqlash II bosqich klinik tadqiqotlaridagi javob tezligi ma'lumotlariga asoslangan. Natijalar shuni ko'rsatdiki, ES kogortasining umumiy javob tezligi (ORR) 15% ni tashkil etdi va bemorlarning 67% da javob davomiyligi (DOR) ≥ 6 oy. Shuni ta'kidlash kerakki, tazemetostat AQSh FDA tomonidan tasdiqlangan birinchi EZH2 inhibitori va ES tomonidan bemorlar uchun agentlik tomonidan tasdiqlangan birinchi terapiya bo'lib, ESni klinik davolashda muhim bosqich hisoblanadi.

2020 yil iyun oyida tazemetostat AQSh FDA tomonidan 2 xil FL indikatsiyasini davolashni tezlashtirish uchun yana tasdiqlandi: (1) FDA tomonidan tasdiqlangan test usuli bilan o'simta EZH2 mutatsion-musbat ekanligini tasdiqladi. 2 tizimli davolash. Relapsli yoki refrakter (R/R) FL bilan og'rigan katta yoshli bemorlar; (2) qoniqarli alternativ davolanish imkoniyatlari bo'lmagan R/R FL bo'lgan katta yoshli bemorlar. Tasdiqlash II bosqich klinik sinovining FL guruhidagi EZH2 mutantli bemorlar va yovvoyi turdagi EZH2 bemorlarining umumiy javob tezligi (ORR) va javob davomiyligi (DOR) ma'lumotlariga asoslangan.

Hozirgi vaqtda tazemetostat gematologik malignitalarning ko'p turlari (Xodgkin bo'lmagan limfoma: relapsli yoki refrakter diffuzli yirik B-hujayrali limfoma [DLBCL], follikulyar limfoma [FL]) va genetik aniqlangan qattiq o'smalar (epiteliyli sarkoma, sinovial sarkoma, INI1) uchun ishlab chiqilmoqda. -negativ o'smalar, kastratsiyaga chidamli prostata saratoni, platinaga chidamli qattiq o'smalar va boshqalar).