SHP2 inhibitori BBP-398 va Opdivoning kombinatsiyalangan terapiyasini ishlab chiqing!

Yaqinda BridgeBio Pharmaceuticals Bristol-Myers Squibb (BMS) bilan birgalikda eksklyuziv bo'lmagan, birgalikda moliyalashtiriladigan klinik hamkorlikni e'lon qildi, bu SHP2 sinfining eng yaxshi inhibitori BBP-398 va anti-PD-1 terapiyasi Opdivo (Umumiy nomi: nivolumab) kombinatsiyasini baholash uchun. KRAS mutatsiyalari bo'lgan qattiq o'smalari bo'lgan bemorlarni davolash uchun ishlatiladigan terapiya, davolash qiyin bo'lgan saratonli bemorlarni davolashning samarali variantini taklif qiladi.

Bu hamkorlik, shuningdek, BBP-398 {{4}} Opdivo-ni ikkilamchi terapiya va BBP-398+Opdivo+KRASG12C inhibitori uch tomonlama terapiya, birinchi va ikkinchi darajali baholash uchun 1/2 bosqich tadqiqotini boshlashni o'z ichiga oladi. KRAS mutatsiyasini davolash uchun liniya davolash varianti Kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni xavfsizligi va dastlabki samaradorligi (NSCLC). Hamkorlik shartlariga binoan BridgeBio tadqiqotga homiylik qiladi, Bristol-Myers Squibb esa Opdivoga yordam beradi. BridgeBio va Bristol-Myers Squibb birgalikda sinov uchun klinik ishlab chiqish xarajatlarini o'z zimmalariga oladilar.

BBP-398 Texas universiteti MD Anderson saraton markazi terapevtik kashfiyot bo'limi bilan hamkorlikda ishlab chiqilgan. Bu SHP2 ingibitorining yangi turi bo'lib, asosan dori-darmonlarga chidamli o'smalarni va boshqa refrakter o'smalarni davolashda ishlatiladi. 2020 yil avgust oyida BridgeBio va LianBio Xitoyda va boshqa yirik Osiyo bozorlarida BBP-398 va LianBio ni turli qattiq o'smalarda (mayda hujayrali bo'lmagan saraton, yo'g'on ichak saratoni va oshqozon osti bezi saratoni) o'rganish bo'yicha strategik hamkorlikka erishdilar. Boshqa dorilar bilan kombinatsiyalangan terapiya.

Hozirgi vaqtda BridgeBio MAPK signalizatsiya yo'lidagi mutatsiyalar (shu jumladan RAS va retseptorlari tirozin kinaz genlari) bilan bog'liq qattiq o'smalari bo'lgan bemorlar uchun BBP-398 ning 1-bosqich klinik sinovini o'tkazmoqda.

BBP-398 ning kimyoviy tuzilishi (rasm manbasi: selleckchem.com)

SHP2-hujayra proliferatsiyasi va omon qolishini tartibga solish uchun o'sish omili, sitokin va integrin signallarini quyi oqim RAS/ERK-MAPK yo'li bilan bog'laydigan oqsil tirozin fosfataza. SHP2 yo'lining haddan tashqari faolligi odatda turli gen mutatsiyalari bilan bog'liq. Bu turli xil saraton kasalliklarining asosiy omili va bir nechta maqsadli davolanish uchun qarshilik mexanizmidir.

KRAS mutatsiyalari NSCLC holatlarining taxminan 27% va malign qattiq o'smalarning taxminan 17% da uchraydi. Anti-PD-1 terapiyasi BBP-398 va boshqa maqsadli terapiya bilan birgalikda KRAS mutatsiyasiga uchragan bemorlar uchun umid baxsh etadi.

Doktor Frank Makkormik, BridgeBio Onkologiyasi raisi, shunday dedi:" MAPK signalining haddan tashqari faolligi, shu jumladan KRASG12C kabi ba'zi RAS mutatsiyalari bilan bog'liq bo'lgan saraton kasalliklari SHP2 inhibisyoniga sezgir bo'lishi mumkin. Ushbu hamkorlik orqali biz SHP2 inhibitörlerini immuno-onkologiya va boshqa maqsadli terapiya imkoniyatlarini yaxshilab, davolash qiyin bo'lgan saratonli bemorlarni iloji boricha tezroq va xavfsizroq davolash usullarini taqdim etishga aniqlik kiritishga umid qilamiz.&tirnoq;

Emma Lis, Bristol-Myers Squibbning saraton kasalligi bo'yicha katta vitse-prezidenti, shunday dedi:" Bizning birinchi ustuvorligimiz-o'smalarning ichki mexanizmlariga (shu jumladan MAPK yo'liga) qaratilgan innovatsion dori-darmonlarni ishlab chiqish. Biz MAPK yo'lining kuchli inhibatsiyasi va PD-1 blokadasini birlashtirgan klinik tadqiqotni boshlashni orziqib kutamiz. Ajralish mexanizmi KRAS mutant NSCLCni davolashda foydali.&tirnoq;