Bayerning birinchi preparati - finerenonga AQSh FDA tomonidan birinchi o'ringa qo'yilgan: bu buyrak va yurak-qon tomir hodisalari xavfini sezilarli darajada kamaytiradi!

Bayer yaqinda AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) finerenonning (BAY 94-8862) yangi dori-darmonlarni (NDA) qabul qilganligini va surunkali buyrak kasalliklarini davolashda ishlatiladigan ustuvor tekshiruvni berganligini e'lon qildi. 2-toifa diabet (T2D) kasallari. Finerenone - bu birinchi navbatda, steroid bo'lmagan, selektiv mineralokortikoid retseptorlari antagonisti (MRA), bu III bosqich FIDELIO-DKD tadqiqotida KKD va T2D bo'lgan bemorlarda buyrak va yurak-qon tomirlariga ijobiy ta'sir ko'rsatishi isbotlangan.

2020 yil noyabr oyining o'rtalarida Bayer bir vaqtning o'zida AQSh FDA va Evropa Ittifoqi EMA-ga finerenone&# 39 normativ hujjatlarini taqdim etdi. Shunisi e'tiborga loyiqki, finerenone T2D va KKD bilan og'rigan bemorlarda buyrak va yurak-qon tomir hodisalari xavfini kamaytirishi isbotlangan birinchi steroid bo'lmagan selektiv mineralokortikoid retseptorlari antagonistidir. So'nggi yillarda taraqqiyotga erishilgan bo'lsa-da, CKD va T2D bilan kasallangan ko'plab bemorlar hali ham buyrak etishmovchiligining so'nggi bosqichiga yoki erta o'limga intilishmoqda. Finerenonning ta'sir qilish mexanizmi hozirgi davolash usullaridan farq qiladi. Agar tasdiqlansa, preparat yallig'lanish va fibrozni (KKD rivojlanishining asosiy omillari) to'g'ridan-to'g'ri yo'naltirish orqali kasallikning rivojlanishini sekinlashtirishi mumkin.

Doktor Maykl Devoy, "Bayer" farmatsevtika kompaniyasining tibbiyot va farmakologik nazorat boshlig'i va: qondirilmagan. Hozirgi vaqtda davolash usullari mavjud bo'lsa-da, ammo bu progressiv kasallik buyrakning shikastlanishiga va natijada ishlamay qolishiga olib kelishi mumkin. Tadqiqot ma'lumotlariga ko'ra, finerenone yurak-qon tomir kasalliklari xavfini kamaytirganda, KKD rivojlanishini kechiktirish uchun potentsial yangi strategiyani taqdim etadi. FDA tomonidan bemorlarga finerenon bilan ta'minlash qobiliyatimizni tezlashtiradigan NDA ustuvor tekshiruvi berilganligi bizni rag'batlantiradi."

Finerenone&# 39 normativ-huquqiy hujjatlari 3-bosqich FKDELIO-DKD tadqiqotining ijobiy ma'lumotlariga asoslanadi, bu hozirgi kungacha CKD va T2Dda olib borilgan eng katta III bosqich klinik sinov loyihasining bir qismi hisoblanadi. Sinov natijalari Reimagined 2020 (ASN) buyragi haftasida e'lon qilindi va New England Journal of Medicine (NEJM) da 2020 yil oktyabrda e'lon qilinadi. Qarang: Finerenone ning 2-toifa diabetdagi buyrak kasalliklarining surunkali natijalariga ta'siri.

FIDELIO-DKD tadqiqotlari finerenon va platsebo samaradorligi va xavfsizligini baholash uchun surunkali buyrak kasalligi (KKD) bo'lgan 2-toifa diabet (T2D) bemorlarida o'tkazildi. Ikkala guruhga standart yordam ko'rsatildi, jumladan gipoglikemik terapiya va angiotensin konvertori fermenti (ACE) inhibitörleri yoki angiotensin II retseptorlari Blocker (ARB) kabi renin-angiotensin tizimining (RAS) blokli terapiyasining maksimal toqatli dozasi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot birlamchi so'nggi nuqtaga yetdi: finerenon standart parvarish bilan birlashganda platsebo bilan taqqoslaganda KKD rivojlanishining buyrak etishmovchiligi va buyrak o'limi xavfini sezilarli darajada kamaytirdi. Xususan, platsebo bilan taqqoslaganda 2,6 yillik o'rtacha kuzatuv bilan finerenon birinchi marta buyrak etishmovchiligini boshdan kechiradi, taxmin qilingan glomerular filtratsiya darajasi (eGFR) kamida 4 hafta davomida boshlang'ich darajadan ≥40% gacha pasayishda davom etadi, va buyrak O'limning murakkab xavfi 18% ga sezilarli darajada kamaydi (HR=0.82; 95% CI: 0.73-0.93; p=0.0014). 36 oyda birlamchi kompozitsion so'nggi hodisani oldini olish uchun zarur bo'lgan davolanish soni 29 (95% CI: 16-166).

Bundan tashqari, tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, oldindan belgilangan kichik guruhlarda finerenonning asosiy natijalarga ta'siri umuman izchil bo'lgan va davolanish ta'siri butun o'rganish davomida saqlanib qolgan. Platsebo bilan taqqoslaganda 2,6 yillik o'rtacha kuzatuv bilan finerenon shuningdek, asosiy ikkinchi darajali nuqta xavfini sezilarli darajada kamaytirdi: yurak-qon tomirlari o'limi, o'limga olib kelmaydigan miokard infarkti, o'limga olib kelmaydigan qon tomir yoki yurak etishmovchiligining umumiy xavfini 14% kamaytirish. kasalxonada qolish (Xavfning nisbiy pasayishi, HR=0. 86 [95% CI: 0.75-0.99; p=0.0339]).

Ushbu tadqiqotda finerenone yaxshi muhosaba qilingan, bu avvalgi tadqiqotlarda ko'rilgan xavfsizlikka mos keladi. Davolash natijasida kelib chiqqan umumiy noxush hodisalar va jiddiy noxush hodisalar ikki guruh o'rtasida o'xshash edi. Aksariyat noxush hodisalar engil yoki o'rtacha darajada bo'lgan. Platsebo guruhi bilan taqqoslaganda, finerenone guruhida jiddiy nojo'ya hodisalarning chastotasi pastroq (31,9% ga nisbatan 34,3%) va giperkalemiya bilan bog'liq nojo'ya hodisalar yuqori (18,3% ga nisbatan 9%) va ikkala guruh ham jiddiy edi giperkalemiya bilan bog'liq Noqulay hodisalar kam (1,6% ga nisbatan 0,4%) va ikki guruhda giperkalemiya bilan bog'liq o'lim yo'q edi. Finerenon guruhidagi giperkalemiya sababli davolanishni to'xtatgan bemorlarning ulushi platsebo guruhidagi 0,9% bilan solishtirganda 2,0% ni tashkil etdi.

Finerenonning kimyoviy tuzilishi (rasm manbai: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) - bu tergov qilinadigan, steroidal bo'lmagan, selektiv mineralokortikoid retseptorlari antagonisti (MRA), bu ortiqcha mineralokortikoid retseptorlari (MR) faollashuvining zararli ta'sirini kamaytiradi. Mineralokortikoid retseptorlarining haddan tashqari faollashishi buyrak va yurak shikastlanishining asosiy omilidir. 2015 yilda AQSh FDA finerenone Fast Track Status (FTD) ni taqdim etdi.

Surunkali buyrak kasalligi (KKD) diabetning eng keng tarqalgan asoratlaridan biri va yurak-qon tomir kasalliklari uchun mustaqil xavf omilidir. 2-toifa diabetga chalingan barcha bemorlarda, taxminan 40% bemorlarda KKD rivojlanadi. KKD buyrak kasalligi va buyrak etishmovchiligining so'nggi bosqichidir. Murakkab bosqichda bemorlar omon qolish uchun diyaliz yoki buyrak transplantatsiyasini talab qilishi mumkin. 10 yil ichida, 2-toifa diabet kasalligi bilan kasallangan bemorlarda yurak-qon tomirlari bilan bog'liq kasalliklardan o'lish ehtimoli faqat 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarga qaraganda uch baravar ko'pdir. Ma'lumki, KKD va 2-toifa diabetga chalingan bemorlarda mineralokortikoid retseptorlari haddan tashqari faollashishi buyraklar va yurakdagi zararli jarayonlarni (masalan, yallig'lanish va fibroz) boshlashi mumkin. Dunyo miqyosida 2-toifa diabetga chalingan bemorlarda KKD buyrak etishmovchiligining eng keng tarqalgan sababidir.

Finerenone mexanizmi (rasm manbai: researchgate.net)

Finerenone III bosqich klinik loyihasi hozirgi kungacha bo'lgan eng katta CKD faza III klinik loyihasidir. Loyiha 2 ta tadqiqotdan iborat bo'lib, dunyoning turli burchaklaridan keng tarqalgan KKD kasalligiga chalingan 13000 T2D bemorni, shu jumladan buyrakning erta shikastlanishi va rivojlangan buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarni qamrab oladi. Loyiha finerenon va platsebo ta'sirini buyrak va yurak-qon tomir (CV) prognoziga standart yordam bilan birgalikda baholashga qaratilgan.

FIDELIO-DKD (finerenone buyrak etishmovchiligini pasaytiradi va diabetik nefropatiyada kasallikning rivojlanishini kamaytiradi) - bu tasodifiy, ikki tomonlama ko'r, platsebo nazorati ostida, parallel guruh, ko'p markazli, hodisalarga asoslangan III bosqich tadqiqot bo'lib, dunyoning 48 ta mamlakatlaridan 1000 dan ortig'ini qamrab oladi. dunyo Saytda taxminan 5700 TKB kasalligi bilan KKD kasalligi mavjud. Tadqiqotda ushbu bemorlarga tasodifiy ravishda kuniga bir marta 10 mg yoki 20 mg finerenone yoki platsebo qabul qilish buyurilgan, shu jumladan standart parvarish, shu jumladan gipoglikemik terapiya va renin-angiotensin tizimi (RAS) blokerining maksimal toqat qilingan dozasi, masalan, angiotensin. konvertatsiya qiluvchi ferment (ACE) inhibitörleri yoki angiotensin II retseptorlari blokerlari (ARB). Tadqiqot asosiy yakuniy nuqtaga yetdi.

FIGARO-DKD (finerenone diabetik nefropatiyada yurak-qon tomir kasalliklari bilan kasallanish va o'limni kamaytiradi) hali ham davom etmoqda. Tadqiqotda Evropada, Yaponiyada, Xitoyda va Qo'shma Shtatlarda, shu jumladan 48 mamlakatda CKD bilan kasallangan taxminan 7400 T2D kasallari ro'yxatdan o'tkazildi. CV bilan kasallanish va o'limni kamaytirishda standart parvarish bilan birgalikda finerenon va platsebo samaradorligi va xavfsizligini o'rganish.

Bundan tashqari, Bayer FINEARTS-HF tadqiqotini boshladi, ko'p markazli, randomizatsiyalangan, ko'r-ko'rona, platsebo tomonidan boshqariladigan III bosqich, bu yurak qorincha ejeksiyon fraksiyonu -40 bilan simptomatik yurak etishmovchiligi (HF) ning 5500 dan ortiq holatlarini sinovdan o'tkazadi. %. ) Finerenone va platsebo bemorlarda tekshirildi (Nyu-York yurak assotsiatsiyasi II-IV sinf). Tadqiqotning asosiy maqsadi finerenonning rezyumesi o'limining kompozitsion so'nggi nuqtalari va umuman (birinchi va takrorlanadigan) HF hodisalari (yurak etishmovchiligi yoki shoshilinch HF tashriflari deb ataladigan) holatlarini kamaytirishda platsebodan ustun ekanligini namoyish qilishdir.