AstraZeneca BTK inhibitori Calquence monoterapiya birinchi bosqichli davolash 4 yillik umumiy javob darajasi (ORR) 97% gacha!

Yaqinda AstraZeneca Evropa Gematologiya Assotsiatsiyasining (EHA) 25-yillik yig'ilishida surunkali limfotsitik leykemiya (CLL) bilan og'rigan bemorlarga mo'ljallangan antikanser dorilarning birinchi qatorli yagona vositasi Calquence (acalabrutinib) ACE-ning yagona qo'llari ACE-ning aniq natijalari. CL-001 sinovlari, shuningdek, CLL bilan og'rigan bemorlarda Calquence' fazasi III ASCEND sinovining uzoq muddatli samaradorligi va bardoshliligi ma'lumotlari. Natijalar shuni ko'rsatdiki, yangi davolangan CLL bemorlarini Calquence bitta agentli birinchi darajali davolashning 4 yillik umumiy remissiya darajasi (ORR) 97% ni tashkil qildi va relapsli / refrakter CLL bilan og'rigan bemorlarning 18 oylik hayot darajasi. 88% ni tashkil etdi va uzoq muddatli xavfsizlikni namoyish etdi.

Ilgari davolanmagan CLL bemorlarida ACE-CO-001 sinovi o'tkazilib, Calquence samaradorligi va xavfsizligi tekshirildi (kuniga ikki marta 100 mg [n=62] yoki kuniga 200 mg [n=37]). 2015 yil 1 mayda 200 mg dozalash rejimini qabul qilgan bemorlar 100 mg dozalash rejimiga o'zgartirildi.

Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, 4 yildan ortiq (4.4 yil) medianni kuzatish bilan, CLL bemorlarining 86% hali ham birinchi darajali monoterapiya sifatida Kalsensni qabul qilmoqdalar. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, umumiy javob darajasi (ORR) 97% (to'liq javob darajasi [CR]=7%, qisman javob darajasi [PR]=90%) va yuqori darajadagi bemorlarning pastki guruhida ORR 100% ni tashkil qiladi. xavfli kasallikning xususiyatlari, shu jumladan Genomning abratsiyalari (17p o'chirish [n=9] va TP53 mutatsiyasi [n=9]), immunoglobulin mutatsiyasining holati (o'zgartirilmagan IGHV [n=57]), murakkab karyotip (n=12). Barcha bemorlarda (n=97) limfa tugunlari kasalligi kamaydi. Xavfsizlik natijalari uzoq muddatli yangi muammolarni ko'rsatmaydi.

ASCEND tadqiqotlari relaparast yoki refrakter (R / R) CLL bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan global, randomizatsiyalangan, ko'p markazli, ochiq yorliqli faza III sinovidir. U Calquence (kuniga ikki marta 100 mg) va tadqiqotchilarning tanlovi bo'yicha tekshirildi: rituksimabning samaradorligi va xavfsizligi idelalisib (IdR) rejimi yoki bendamustin (BR) rejimi bilan birgalikda rituksimab.

Tadqiqotning yakuniy tahlili shuni ko'rsatdiki, 18-oylik davolanish paytida, Calquence davolash guruhi, CLL bemorlarining 82 foizi hali ham tirik va kasallik rivojlanmaganligini taxmin qildi va rituksimab bilan davolangan bemorlarning nisbati idelalisib yoki bendamustin bilan birgalikda aniqlandi. 48%. Batafsil natijalar quyidagicha:

Richard R. Furman, Veyl Kornel tibbiyot kollejidagi CLL tadqiqot markazi direktori:" Ushbu ma'lumotlar Calquence yangi xavfsizlik muammolari yo'qligini va bu preparatni dastlabki davolanish uchun xavfsiz usul bilan davolash mumkinligini tasdiqlaydi (birinchi darajali davolash). , retsidiv yoki refrakter CLL bilan og'rigan bemorlar uzoq muddatli klinik foyda olishadi. Muvaffaqiyatlilik CLL bemorlari uchun muhim va oqilona davolash usulini ta'minlaydi."

Xose Baselga, AstraZeneca ning onkologiya tadqiqotlari va rivojlantirish bo'yicha ijrochi vitse-prezidenti shunday dedi: "Ushbu uzoq muddatli ma'lumotlar Calquence kasalligi CLL bilan kasallangan bemorlarga uzoq vaqt davomida yaxshi javob beradi. CLL bilan og'rigan bemorlarning kasalligi odatda 70 yoshdan oshgan yoki tez-tez uchraydigan kasallikdir va ko'pincha uzoq muddatli davolanish talab etiladi, bu esa doimiy xavfsizlik va samaradorlikni ularning hayot sifati bilan bog'liq qiladi."

II ACE-CL-001 fazasining sinov natijalari III ELEVATE TN sinovining asosiy bosqichi uchun zamin yaratdi, u III ASCEND fazasining sinovlari natijalari bilan birga, FDA CLL yoki kichik limfotsitlarni davolash uchun Calquence-ga AQSh FDA roziligini berdi. lenfoma (SLL) asoslari.

Muvaffaqiyat: yillik savdo hajmi 5 milliard AQSh dollaridan oshishi kutilayotgan BTK inhibitori

Glyuktsiya&# 39 ning faol farmatsevtik moddasi BTKni doimiy ravishda inhibe qiladigan ishlaydigan yuqori tanlangan, kuchli va kovalent Bruton tirozin kinaz (BTK) inhibitori bo'lgan acalabrutinib. BTK B hujayralari retseptorlari (BCR) signalizatsiya yo'lining kalit regulyatoridir. Turli xil gematologik malignizmlarda namoyon bo'ladi va B hujayralarining tarqalishi, tashilishi, kimyotaksis va yopishtirishda ishtirok etadi. Shuning uchun maqsadli gematologik malignizatsiyani davolashda muhim ahamiyatga ega. Klinikadan oldingi tadqiqotlarda acalabrutinib minimal maqsadli bo'lmagan ta'sir ko'rsatdi.

Muvaffaqiyat AQSh FDA tomonidan 2017 yil oktyabr oyida tezkor ravishda tasdiqlandi. Hozirgi ko'rsatkichlar quyidagilardan iborat: (1) Oldindan kamida bitta terapiya olgan relapsli yoki refrakter mantiya hujayrali limfoma (MCL) bo'lgan kattalar uchun; (2) Katta yoshdagi bemorlarni CLL / SLL bilan davolash. Hozirgi vaqtda Calquence turli xil B-hujayrali qon saratonlari, jumladan, CLL, MCL, tarqalgan B hujayrali lenfoma, Waldenstrom makroglobulinemiyasi (WM), follikulyar limfoma (FL), ko'p sonli suyak iligi o'smalari va boshqa gematologik malumotlar uchun ishlab chiqilmoqda. AstraZeneca kompaniyasi Calquence-ga juda katta umidlar bog'laydi va ushbu dori sotilishining eng yuqori ko'rsatkichi 5 milliard AQSh dollarini tashkil qilishi kutilmoqda!

Calquence ta'sir mexanizmi Abbrevica (ibrutinib, ibrutinib) bilan bir xil, bu butun dunyo miqyosida tasdiqlangan birinchi BTK inhibitori. 2013 yil noyabr oyida birinchi ma'qullangandan beri, hozirgi kunga qadar, Imbruvica 6 ta kasallik sohalarida 10 tagacha davolash ko'rsatmalari uchun tasdiqlangan va global savdo-sotiq bir maromda ko'tarilgan. EvaluatePharma farmatsevtika bozorini tadqiq qilish agentligi ilgari 2024 yilda Imbruvica&# 39 ning global savdosi 9,5 milliard AQSh dollarini tashkil qilishi va dunyodagi eng ko'p sotiladigan&39-sonli dori-darmonga aylanishi haqida bashorat qilgan hisobotni e'lon qildi.