Yaponiyada tasdiqlangan Astellas / Evrenzo (roxadustat): Dializ bo'lmagan KKD bilan bog'liq anemiya kasallarini davolash!

Yaqinda Astellas va uning hamkori FibroGen Yaponiyaning Sog'liqni saqlash, mehnat va farovonlik vazirligi (MHLW) Evrenzo (roxadustatSurunkali buyrak kasalligini (KKD) davolash uchun dializga qaram bo'lmagan (NDD) bemorlar uchun. Bilan bog'liq anemiya. Klinik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, roxadustat nondializga bog'liq bo'lgan KKD bilan bog'liq anemiya kasallarida gemoglobin (Hb) darajasini samarali ravishda oshirishi va saqlab turishi mumkin.

Eslatib o'tamiz, bu Astellas va Fabojinning Yaponiyada olgan ikkinchi ma'qullashidir. Ilgari Evrenzo 2019 yil sentyabr oyida dializ bilan kasallangan bemorlarda KKD bilan bog'liq anemiyani davolash uchun tasdiqlangan edi.

CKD anemiyasi buyrak kasalligi prognozini jiddiy ravishda yomonlashtirishi, buyrak etishmovchiligiga o'tish tezligini va yurak-qon tomir asoratlari ehtimolini oshirishi, shuningdek bemorning&# 39 hayot darajasi va bilim qobiliyatini sezilarli darajada pasaytirishi mumkin. Maqsadli gemoglobin darajasiga erishish va uni saqlab qolish qiyinchiliklarga olib kelishi mumkin va roxadustat og'iz orqali davolashning muhim usulini beradi.

Ushbu tasdiq 500 dan ortiq yaponiyalik bemorlarda CKD anemiyasida o'tkazilgan 3 ta klinik sinov natijalariga (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303) asoslangan. Ochiq yorliqli 3 bosqichli konversion tadqiqotlardan biri shuni ko'rsatdiki, roxadustat ijobiy ta'sir ko'rsatuvchi dorbepoetin alfa bilan taqqoslaganda past darajadagi asosiy samaradorlik darajasiga etgan va vaqt o'tishi bilan gemoglobin (Hb) ekanligini ko'rsatishda davom etgan). Roxadustat odatda yaxshi muhosaba qilinadi va uning xavfsizligi Alfadabepo bilan taqqoslanadi. Boshqa ikkita tadqiqot (1 bosqich 3, 1 bosqich 2) eritropoez stimulyatorlarini (ESA) olmagan bemorlarda roxadustatning samaradorligi va xavfsizligini qo'llab-quvvatlaydi.

Astellas bosh tibbiyot xodimi Bernhardt G Zeyher, tibbiyot xodimi, shunday dedi:" Biz roxadustat hozirda Yaponiyada dializsiz KKD anemiyasi bilan kasallangan bemorlar uchun ma'qullanganidan juda mamnunmiz, bu esa ushbu yangi davolash usuli bilan ko'proq bemorlarga yordam beradi. O'zining yangi ta'sir mexanizmi va og'iz orqali yuborish orqali biz roxadustat boshlashdan oldin CKD anemiyasi bilan bog'liq bo'lgan ba'zi yuklarni kamaytiradi va bu bemorlarning hayotida sezilarli yaxshilanishlarni keltirib chiqaradi deb umid qilamiz."

Buyrak anemiyasi buyrakning dekompensatsiyalangan faoliyati paytida surunkali buyrak kasalligining (KKD) asosiy asoratlaridan biridir. KKD rivojlanishi bilan KKD bilan bog'liq anemiyaning tarqalishi va og'irligi asta-sekin o'sib boradi. Oddiy anemiya bilan taqqoslaganda buyrak anemiyasi bilan og'rigan bemorlarni og'ir charchoq va hayot sifati pastligi bilan tuzatish qiyinroq kechadi. Buyrak anemiyasini davolashning amaldagi standart usuli bu eritropoetin (EPO gormoni) o'rnini bosish, eritropoez stimulyatori (ESA), masalan epoetin alfa, shuningdek tomir ichiga yuborilgan temir va teri ostiga in'ektsiya bo'lib, klinik simptomlarni yaxshilash uchun KKD kasallarida (Hb) tarkibidagi gemoglobinni samarali ravishda oshirishi mumkin.

Roksadustatning molekulyar tuzilishi (rasm manbai: Vikimedia)

Roxadustat - bu buyrak anemiyasini davolash uchun&# 39 dunyodagi birinchi kichik molekula hipoksiyaga sabab bo'lgan prolin gidroksilaza inhibitori (HIF-PHI). Gipoksiyani induktsiya qiluvchi omil (HIF) ning fiziologik roli nafaqat eritropoetin ekspressionini oshiradi, balki temirning emishini va aylanishini ta'minlovchi eritropoetin retseptorlari va oqsillarini ham oshiradi. Roksadustat prozim gidroksilaza (PH) ning substratlaridan biri bo'lgan ketoglutaratni taqlid qilish orqali PH fermentini inhibe qiladi va PH fermentining HIF ishlab chiqarish muvozanatini va parchalanish tezligini saqlashdagi ta'siriga ta'sir qiladi va shu bilan anemiyani to'g'irlash maqsadiga erishadi.

Dunyo' birinchi HIF-PHI sifatida,roxadustatendogen eritropoetin ishlab chiqarishni rag'batlantiradi, temirning so'rilishini va utilizatsiyasini yaxshilaydi, geptsidinni kamaytiradi va yallig'lanishning gemoglobin va eritropoezga salbiy ta'siri ta'sir qilmaydi, eritropoezni samarali rivojlantiradi. Roksadustatning qizil qon hujayralari ishlab chiqarilishini keltirib chiqarishi isbotlangan. Surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarning bir nechta kichik guruhlarida roxadustat eritropoetin miqdorini normal fiziologik diapazonda yoki uning yonida ushlab turishi mumkin, shu bilan eritrotsitlar sonini ko'payishiga, yallig'lanishdan ta'sirlanmasdan va tomir ichiga temir qo'shilishidan qochishga imkon beradi.

Roxadustat FibroGen tomonidan kashf etilgan va Yaponiyaning farmatsevtika kompaniyasi Astellas bilan hamkorlikda dializli bemorlar va dializsiz bemorlarda KKD bilan bog'liq anemiyani davolash uchun ishlab chiqilgan. Bundan tashqari, FibroGen AQSh, Xitoy va boshqa bozorlarda roxadustat ishlab chiqarish bo'yicha AstraZeneca bilan hamkorlik qildi.

2018 yil dekabr oyida,roxadustatsurunkali buyrak kasalligi (KKD) bilan kasallangan bemorlarda anemiyani davolash uchun birinchi bo'lib Xitoyda diyalizda tasdiqlangan. 2019 yil avgust oyida ushbu dori Xitoyda nondializga bog'liq bo'lgan surunkali buyrak kasalligi (NDD-CKD) anemiyasini davolash bo'yicha yangi ko'rsatma uchun ma'qullandi. Dunyo bo'ylab&# 39 innovatsion dori sifatida roxadustat Xitoyda birinchi bo'lib surunkali buyrak kasalligi anemiyasi bilan kasallangan va dializsiz bemorlarning to'liq qo'llanilishini amalga oshirdi va bu Xitoyda surunkali buyrak kasalliklarini davolashda yangi yutuqlarni keltirib chiqardi. Joriy yilning ikkinchi yarmida AstraZeneca va Fabojin China roxadustatni Xitoy bozoriga chiqarishi kutilmoqda.